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可放大、绿色的烯丙位C-H键电化学氧化Evan J. Horn,Brandon R. Rosen,Yong Chen,Jiaze Tang,Ke Chen,Martin D. Eastgate Phil S. Baran.Scalable and sustainable electrochemical allylic C–H oxidation.Nature,2016(533):77–81.烯丙醇和烯丙酮衍生物在合成中是很重要、多功能的一类中间体。烯丙醇可发生Sharpless反应，或衍生化后进行Cope重排、claisen重排转化成其它官能团。烯丙酮可作为Michael加成受体。现有通过活化C-H键制备烯丙醇或烯丙酮的方法多用到毒性试剂如铬或硒化合物，或者贵重金属如钯或铑，尚不能进行放大生产（figure 1b）。有研究人员用电化学的方法制备，但收率较低，易产生其它副产物（figure 1c）。Scripps研究所的Baran等人对电化学方法进行了改进优化。首先筛选了一些列条件，如氧化剂、介导剂、溶剂、电极、碱，得到了最佳反应条件：20 mol% Cl4NHPI，吡啶(2.0 equiv.)，t-BuOOH (1.5 equiv.),和LiClO4电极(0.1 M)，丙酮为溶剂。对一些环烯烃和链状烯烃底物进行烯丙位糖基化反应，含有羟基、甲氧基、三甲基团硅氧基都能使反应进行，收率42~72%。如下图所示：单萜类化合物、倍半萜类化合物和二萜类化合物亦能进行反应，羟基、三甲硅氧基、酯基、胺基、酰胺基在该条件下亦能耐受，收率41~91%。如下图所示：甾体和三萜类化合物亦能进行，收率38~81%。如下图所示：为考察反应的实用性，进行了放大，至百克级实验。如下图所示：此外，还比较了现有方法与之前报道方法的PGSs(Process Greeness Scores，该值越大，表示工艺越绿色环保)，高于先前报道的方法。如下图所示：提出了反应机理：Cl4NHPI先在吡啶作用下脱去质子，形成负离子，随后在阴极失去一个电子，形成自由基。自由基提取烯丙基位的氢，形成烯丙基自由基。烯丙基自由基与过氧叔丁基自由基结合，脱去叔丁醇，得到烯丙酮。如下图所示：在前人的基础上，作者对烯丙基位的电化学氧化反应在共氧剂、介导剂、反应的设备进行了改进，收率有较大提高，反应底物适应范围较广。进一步的放大反应证实了该方法的实用性。可作为后期药物分子官能团化手段。但正如作者文中所提到的，该方法也存在一些缺点：有些底物收率相对较低（反应不完全导致）。此外，电极需要自己制作，尚未商品化。New methods and strategies for the direct functionalization of C-H bonds are beginning to reshape the field of retrosynthetic analysis, affecting the synthesis of natural products, medicines and materials.The oxidation of allylic systems has played a prominent role in this context as possibly the most widely applied C-H functionalization, owing to the utility of enones and allylic alcohols as versatile intermediates, and their prevalence in natural and unnatural materials.Allylic oxidations have featured in hundreds of syntheses, including some natural product syntheses regarded as “classics”. (ubiquitous)Despite many attempts to improve the efficiency and practicality of this transformation, the majority of conditions still use highly toxic reagents (based around toxic elements such as chromium or selenium) or expensive catalysts (such as palladium or thodium).These requirements are problematic in i