急性早幼粒细胞白血病患者出现新的PML—RARa融合基因S型变异体.PDFVIP

维普资讯 · 1852 · 急性早幼粒细胞 白血病患者出现新 的 PML—RARa融合基因S型变异体 郑丽霞 王玲 谭获 徐军 △ 广州医学院 第一附属医院肿瘤血液中心，广州呼吸疾病研究所 (广州510230)；广东省第二人民医院血液科 (广州510317) 摘【要】 目的 观察急性早幼粒细胞白血病(APL)患者PML—RARa融合基因在治疗前后的动态变化。方法 采用筑巢式RT—PCR技术检测 】5例 APL患者PML—RARa融合基 因的表达。结果 在7例初诊APL中我们检 测到t(15；17)一种新的异构体——s变异型，其PML基因断裂点位于外显子4区域。对其中4例患者的追踪检测 发现，随着临床治疗，基 因表达由s变异型逐渐向经典s型转变。结论 急性早幼粒细胞白血病存在一种新的异 构体——S变异型，S变异体与其临床治疗存在密切的相关性。 D 【关键词】 急性早幼粒细胞白血病 筑巢式聚合酶链式反应 PML—PARa融合基因 S变异型 D 急性早幼粒细胞 白血病 (acutepmmyelocyticleukemi— 1．3．2 筑巢式RT—PCR方法检测PML一 融合基 a，APL)约占急性非淋巴细胞白血病 (ANII．)的 10％～ 因 引物设计及实验方法参考文献报道 2【J，扩增条件 C 15％，是临床上最凶险的一类 AM_上。95％以上的APL 稍加修改。首先 94℃预变性 2min，然后 94℃ 3Os， 患者具有特异的染色体易位t(15；17)(q22；q21)，易位 55℃30s，72℃ 4os，扩增 35个循环，最后 72℃延伸 的结果使第 15号染色体长臂2区2带的早幼粒细胞 5min。每次扩增均设正常阴性及阳性对照。PCR产物 经2．O％琼脂糖凝胶电泳，以PUC19作为分子量标准带 白血病基因(PML)和第 17号染色体长臂2区1带的维 D A酸受体a(RARa)基因形成PML—RARot融合基因转 鉴别产物大小 ，从基因水平进一步分型。 录本，该基因在产生过程中因断裂点不同及 mRNA的 2 结果D 剪切、拼接不同会产生不同的异构体 (isof0rn1)…，在 2．1 RT—PCR结果 l5例APL均做 PML—RARot融合 C APL发生和发展中具有重要意义。我们 自2004年6月 基因检测，RT—PCR结果显示都存在融合基因表达。8 至20o6年6月用筑巢式RT—PCR方法检测并追踪了 例初诊患者中有 7例RT—PCR产物发现S型融合变异 l5例APL患者骨髓或外周血细胞中PML—RARa融合 体 ，这种变异体在 7例临床完全缓解的APL患者中并 基因表达在治疗前后的变化，发现了一种新的断裂点 D未发现。7例发现 S型融合变异体的初诊患者中有4 融合方式——S变异型，该变异体与治疗有关。 例为单一的S型变异体，l例 L型、S变异型和 S型三 1 资料与方法 D 者并存，2例 s变异型和L型并存。我们对这4例单一 1．1 一般资料 APL患者 15例包括：8例初诊患者及 s型变异体的APL患者进行 了治疗后的追踪观察发 7例已完全缓解的APL患者，其中男8例，女7例；年龄 现，这种 s型变异体在治疗后逐渐消失，并可回复到经 C 13～59岁