性激素对骨细胞功能的调节.PDFVIP

史垦塑亡型!逝压盘查!蜒生!旦篁!鲞箜垒塑鱼亟』些!堕堕鸟堕型丛!堂：坠：2：№：璺 ·313· ·综述· 性激素对骨细胞功能的调节 李亚珍杨欣 性激素属于甾体类固醇激素，主要包括雌激素、雄激 段，失去了雌激素对骨转换的直接抑制，骨吸收增加，导 素和孕激素，它们参与骨骼的生长发育，有利于保持体内 致负钙平衡，雌激素缺乏导致的额外骨丢失是引起I型骨 矿物质的平衡及成年人的骨平衡。性激素不足，易发生骨 质疏松症最重要的危险因素。给予雌激素及其类似物可以 丢失和骨质疏松性骨折。以下分别介绍三种性激素对骨细 逆转这些改变。这种快速下降历时4—8年，逐渐进入与老 胞功能的调节。 年男性相似的缓慢丢失期…。绝经后雌激素降低，雄激素 一、性激素对不同阶段骨代谢的影响 则会对骨代谢产生重要影响，其中雄激素芳香化成雌激素 (一)青春期 可能起了主要作用。老人，由于雌、雄激素缺乏、血浆中 青春期前，骨体积和骨长度生长速度较均匀，两性相 雌激素和雄激素的生物利用度下降，或三者共同作用，使 当。青春期，性激素与生长激素、甲状腺激素、皮质醇和， 成骨细胞的功能减弱形成缓慢的骨丢失，在缓慢丢失期， 或其他激素相协同，引起一个3～4年的生长高峰，使骨质 松质骨的丢失速度减慢，皮质骨的丢失速度不变或增加。 量加倍，也最终使骨骺生长板闭合，停止长高。在骨骼生 有关孕激素对骨代谢作用的文献较少，尚不清楚孕激 长过程中，性激素影响着骨骼的大小、性状、密度，影响 素对绝经前妇女骨平衡的维持是否有作用。在更年期及老 软骨内骨和膜内骨的形成及皮质内骨吸收，形成两性之间 年妇女卵巢细胞释放的雌、孕激素均较少，体外试验提示 骨骼形态的差异。 孕激素可能在绝经后骨丢失中起作用。 骨质量增加，是骨长度、直径、皮质骨厚度和松质骨 二、各种性激素调节骨细胞功能的机制 密度共同增加的结果，雌激素和雄激素是骨生成、成熟的 (一)雌激素和雄激素的作用机制 关键调节因子。雌激素对骨骼的成熟和矿化有重要作用， 雌激素和雄激素都可以通过降低破骨细胞和成骨细胞 两性达到骨质量峰值都需要雌激素。雄激素在男性刺激骨 从各自原始细胞的出生率，来减少重塑的循环数。这些结 膜的外沉积，使男性的皮质骨比女性更粗大，还有助于男 果部分通过调控破骨细胞起源基因的转录和间质细胞的复 性骨盆的发育…。尽管男性的皮质骨更厚，但其松质骨密 制和，或分化而实现，也通过与其他转录因子发生活化配体 度并不比女性高。女性性腺性不孕导致身材矮小，成年后 一受体的相互作用而实现，同时还有大量细胞因子的参与。 出现骨质稀少怛J。男性性腺不发育或在青春期前丢失，就 雌、雄激素还以非基因方式影响成熟骨细胞的生存期：促 不会出现青春期的骨骼加速生长，并且骨骺板的闭合延迟， 使破骨细胞凋亡、阻止成骨细胞和骨细胞凋亡，使骨吸收 继续以青春期前的速度线性增长，导致类无睾骨，特征为 超过骨形成¨J。 肢末端稍长，身材略高及骨质减少。 1．对基因组的影响：类固醇激素一般通过与特有的细 (二)成年期 胞内受体蛋白形成复合体，优先保留在靶细胞。这些受体 成人骨骼不断重塑，成骨细胞与破骨细胞之间的耦联 蛋白具有类固醇特异性和组织特异性，与配体结合导致受 参与始动破骨细胞的骨吸收，破骨细胞消除的骨量又由成 体分子活化，最终受体与染色质上的组织特异性激素调控 骨细胞精确补充。性激素减慢骨重塑的速