第二十八章遗传流行病学geneticepidemiology.ppt

（2）遗传度的估计 1）现况研究资料: 假定A=样本中患者人数，N=样本量，q=患病率=A/N，p=1-q，X=人群易患性均值至阈值的正态离差，a=患者易患性均值至群体均值的正态离差，b=先证者与亲属之间的回归系数，v=b的方差，并令w=p/a2A，则： 回归系数 b=(Xg-Xra)/ag x及a值，可根据现患率q查“x及a值表”获得；下标g和ra分别表示一般人群和患者亲属。 遗传度 h2=b/R R为亲缘系数，一级亲属=1/2，二级亲属=1/4，三级亲属=1/8 b的方差 h2的标准误 S(h2)=2 (一级亲属) S(h2)=4 (二级亲属) S(h2)=8 (三级亲属) 根据各级亲属计算的遗传度（ ），计算h2的加权均值： h2的加权均值 h2加权均值的标准误 例：对先天性髋关节脱位的遗传度研究发现，群体患病频率qg=0.1%，查表xg、ag分别为3.090、3.367；一级亲属1777人中35人患病，qra=1.97%，查表xra=2.060，ara=2.426。代入以上公式计算： b=(xg-xra)/ag=（3.090-2.060）/3.367=0.306 h2=2b=0.612=61.2% v= S(h2)=2 =0.041=4.1% 即：一级亲属的遗传度为61.2±4.1%。同样可以计算二级、三级亲属的遗传度及标准误。 根据各级亲属计算的遗传度（ ），计算h2的加权均值： h2的加权均值 h2加权均值的标准误 本例一、二、三级亲属的加权平均遗传度为58.6±3.7% 。 2）病例对照研究资料 在研究中若通过匹配等方法给先证者选取可比的对照组(如同性别、同年龄等)，利用先证者和其对照者亲属的现患率推算遗传度及其标准误： 式中PC为对照组亲属不发病的概率，PC=1-qc；qc为对照组亲属的患病率；XC为对照亲属易患性均值至阈值的正态离差；ac为对照亲属中患者的易患性均值至对照亲属易患性均值的正态离差；A为病例数；其余同前。 例：原发性肝癌调查资料显示，肝癌患者一级亲属6591人中有359人发病（A=359，qra=0.0545，pra=1-qra=0.949），对照组一级亲属5227人中有54人发病（qc=0.0103， pc=1-qc=0.9897），由qra查表得Xra=1.603，ara=2.207；由qc查表得XC=2.315，ac=2.655；本例R=1/2，代入公式得： 因此，原发性肝癌的遗传度为53.081.74%。 3）双生子研究资料 A、质量性状的多因子疾病 CMZ和CDZ分别为同卵双生子和异卵双生子的同病率，n1和n2分别为同卵双生子和异卵双生子的对子数。 例：据双生子近视患病调查资料，201对同卵双生子中近视患病一致者156对；102对异卵双生子中近视患病一致者47对，h2及标准误计算如下： =0.0657 故本例近视的遗传度为59±6.57% 。 2．具有数量性状的疾病 式中a和b为一对双生子的两个测量值，n为双生子对数，D为每对双生子的相对偏差，为每组平均相对偏差，f为D值的频数，x为D值的组中值，S为标准差，其余同前。 例如：下表为73对异卵双生子和208对同卵双生子身高相对偏差值的频数表，欲估计身高的遗传度。 先计算每对双生子身高的相对偏差D，如同卵双生子第一对两个个体的身高分别为87厘米和84厘米，则 其余类推。 将两组的D值分别制作频数表。 因此，本例身高的遗传度为680.0312%。 281对双生子MZ组与DZ组D值的频数 组 段 组中