非临床药代动力学的临床转化研究进展-中国药科大学学报！.pdf

学 报 ５０ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１５，４６（１）：５０－５７ 非临床药代动力学的临床转化研究进展 １ ２ １ 郝　琨 ，余　丹 ，王广基 １ ２ （中国药科大学药物代谢动力学重点实验室，南京２１０００９；南京中医药大学药物安全性评价研究中心，南京２１００２３） 摘　要　非临床药代动力学的临床转化是转化医学研究的重要组成部分。以非临床药代动力学研究结果为基础，以 定量药理学为视角，采用异速校正模型和生理药代动力学模型等方法，对非临床药代动力学结果向临床药代动力学结果转 化的方法进行综述，内容包括药代动力学参数体内外及种属间的相互连接，全方位解析药代动力学转化的种属间和体内外 差异，为药物的临床药代动力学试验和临床给药方案调整提供了理论依据和实验基础。 关键词　非临床；药代动力学；临床转化 中图分类号　Ｒ９１９１；Ｒ４５　　文献标志码　Ａ　文章编号　１０００－５０４８（２０１５）０１－００５０－０８ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｒｅｓｅａｒｃｈｆｒｏｍｂｅｎｃｈｔｏｂｅｄｓｉｄｅ １ ２ １ ＨＡＯＫｕｎ牞ＹＵＤａｎ牞ＷＡＮＧＧｕａｎｇｊｉ １ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷 ２ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｒｕｇＳａｆｅｔｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈ牞ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２３牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｆｒｏｍｂｅｎｃｈｔｏｂｅｄｓｉｄｅｈａｓｂｅｅｎａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｏｍｐｏｎｅｎｔｉｎｔｒａｎｓｌａ ｔｉｏｎａｌｒｅｓｅａｒｃｈＢａｓｅｄｏｎｎｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｓｕｌｔｓ牞ｓｃａｌｅｆａｃｔｏｒａｌｌｏｍｅｔｒｉｃｍｏｄｅｌａｎｄｐｈｙｓｉｏｌ ｏｇｙｂａｓｅｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｍｏｄｅｌｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｍｅｔｈｏｄｏｆｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅ ｔｅｒｓｆｒｏｍｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅＴｈｅｍｅｔｈｏｄｉｎｃｌｕｄｅｓｔｈｅｒｅａｓｏｎａｂｌｅｅｘｔｒａｐｏｌａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ ｆｏｒｉｎｔｅｒｓｐｅｃｉｅｓａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｖｉｖｏｉｎｖｉｔｒｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓＴｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｍｏｄｅｌｆｒｏｍｂｅｎｃｈｔｏ ｂｅｄｓｉｄｅｗｉｌｌｈｅｌｐｔｏｏｐｔｉｍｉｚｅｃｌｉｎｉｃａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎｔｏｓｉｍｕｌａｔｉｏｎｓｔｕｄｙ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｎｏｎｃｌｉｎｉｃ牷ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ牷ｂｅｎｃｈｔｏｂｅｄｓｉｄｅ ＴｈｉｓｗｏｒｋｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ牗Ｎｏ 　　非临床药代动力学研究是通过动物体内外和 主”向“创仿结合”与“自主创新”转变，药代动力学 人体外的研究方法，揭示药物在体内的动态变化规 的研究也逐渐介入到早期药物筛选体系当中。从药 律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的 代动力学的角度评估候选药物后续开发的前景和风 吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点。 险，规避因药代动力学行