聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)在药剂辅料中的应用.doc

２０１０年国际水溶性高分子研讨会（中国）聚乙烯基吡咯烷酮（ＰＶＰ）在药剂辅料中的应用 王 宇 上海宇昂化工科技发展有限公司 上海宇昂新材料科技有限公司 全国功能高分子行业委员会 摘要：聚乙烯基吡咯烷酮是一种非离子型水溶性高分子化合物。自三十年代问世以来，由于其优良的生理惰性及理化特性，在医药巾的应用领域不断拓展，具有极其广泛的发展前景。作为新型药物辅料，聚维酮已被美国药典、英国药典、欧洲药典、日本药典等世界各大权威药典所收载，并成为继纤维素类衍生物、丙烯酸树酯类化合物后，中国国家医药管理局推荐的三大新型药用辅料之一。聚乙烯基吡咯烷酮在药剂辅料中广泛用作粘合剂、崩解剂、增稠剂、助悬剂、络合剂、前体药物制剂载体剂、成膜材料和缓释骨架材料等。 关健词：聚乙烯基吡咯烷酮（ＰＶＰ）；药剂辅料；粘合剂；崩解剂；成膜剂；分散剂；助溶剂；增稠剂；共沉淀法；稳定剂；缓释剂；交联共聚；包衣；配伍禁忌；药代动力学 药用辅料是构成各种药物制剂必不可少的组分。它在制剂中虽无药效，但如选用得当，不仅能使生产顺利，保证药品质量，延长贮存期，且能在给药后对药物的体内释放、吸收、分布、排泄等过程起一定的有利影响，从而最大限度地发挥药物的疗效，降低毒副反应。近二十余年来，国外药物制剂工业非常视辅料的研究、开发与应用，涌现出大量的诸如天然大分子物质、纤维素衍生物、淀粉衍生物、合成半合成油脂、磷脂、合成表面活性剂、乙烯基聚合物、丙烯酸聚合物以及可生物降解的聚合物等新型辅料，为制剂质量的改进和新型“给（输）药系统”的创制提供了丰富的物质条件，大大提高了制剂生产技术水平，加快了制剂工业的发展。国内开展辅料工作尚处于初始阶段，远远不能满足我国制剂生产和医疗事业发展的形势需要。如何加快我国药用辅料的发展，是当前医药工作者面临的一个重大课题。 １、药剂辅料及ＰＶＰ的概述 药剂辅料（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｉｄｓ），系指药物被加工成各种类型的制剂时所需加入的无药理作用的辅助物质。辅料的加入，能使制剂成品具有某些必要的理化特性或生理特性。辅料一词实际上是很多物质的总称，包括范围很广，品种繁多，各品种间不具有共同性。根据剂型的不同，医疗要求不同以及加入的目的的不同，辅料一般分为赋形剂 ．２１ ８— 聚乙烯基吡咯烷酮（ＰＶＰ）在药剂辅料中的应用 （Ｖｅｈｉｃｌｅｓ．Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）以及附加剂（Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ）两大类。赋形剂主要作为药物载体，赋予各种制剂以一定的形态与结构；附加剂主要用以保持药物与剂型的质量稳定性。 随着新药，特药的不断发展，新型药用辅料不断涌现，其中，乙烯基类聚合物——聚乙烯吡咯烷酮（ＰＶＰ），以其优良的生理惰性及理化特性，在药用辅料中得到广泛地应用，并成为国家医药局推荐的三大新型药用辅料之一。 聚乙烯基吡咯烷酮在第二次世界大战期间首次用作血浆代用品，现已广泛用作药剂辅料的诸多方面。当前，西方发达国家对ＰＶＰ的研究与应用已相当深入，每年都有约１５０篇的专利及论文见诸报端。其中，德国ＢＡＳＦ公司，美国ＩＳＰ公司（ＧＡＦ）已垄断了世界上的绝大部分市场，国内医药厂家使用的ＰＶＰ基本上也是由这两家外资控制。上海宇昂化工科技发展有限公司及其新材料公司是国内专门从事ＰＶＰ系列产品的开发、生产、销售的高新技术公司，其产品质量可靠，技术先进，品种齐全，已经具备参与国际医药行业的竞争的能力，其ＰＶＰ及其相关产品已在国内、国外市场取得重要的一席之地。 ２、ＰＶＰ的理化特性及其在药剂辅料中的作用 聚乙烯基吡咯烷酮又名聚．Ｎ一乙烯基丁内酰胺；英文名为Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ；简称ＰＶＰ；药典名为聚维酮、Ｐｏｖｉｄｏｎｅ；商品名为Ｐｌａｓｄｏｎｅ；Ｋｏｌｌｉｄｏｎｅ．其分子量常在１００００—７０００００，分子式为（Ｃ６Ｈ９ＮＯ）ｎ ２．１理化特性 ＰＶＰ分子主链虽是疏水性的碳碳结构，但其分子中每个结构单元的侧基部分是极性很强的丁内酰胺基，这一结构特点决定了其理化性质。本品为白色或乳白色，无臭或几乎无臭的易流动的无定形粉末，有吸湿性。密度（Ｈｅ）１．１７．１．１８。易溶于水，三乙醇胺，醇，氯仿，丙二醇或环已烷等多种有机溶剂，不溶于乙醚，苯，醋酸乙酯，四氯化碳，丙酮和矿物油等。常温稳定，热至１０５℃变色。５％溶液的ＰＨ为３．Ｏ．７．０。本品的水溶液具有一定的粘度，其粘度用Ｋ值表示（１９８５第２１版美国药典规定以Ｋ值来区别ＰＶＰ的分子量）。１０％以下的溶液其粘度与水相差不大，当浓度大于１０％时，其粘度随浓度增加而迅速增加，粘度高低与分子量成正比。当Ｋ值Ｚ１５时，Ｋ值应为标示量的８５．０—１１５％；Ｋ值２１５的商品，Ｋ值应为标示量的９０．０—１０８．Ｏ％，产品商标上应标明Ｋ值。 ＰＶＰ的Ｋ值与粘均分子量间的关系 Ｋ值 粘均分子量 １５ ２５，０００ ２５ ４０，０００