腺苷脱氨酶生理与临床应用.docVIP

腺苷脱氨酶生理与临床应用关键词 腺苷脱氨酶 生理 临床应用 鉴别诊断 doi：10.3969/j.issn.1007—614x.2012.29.175 腺苷脱氨酶（ADA）是嘌呤核苷代谢中重要的酶类，属于巯基酶，每分子至少含2个活性巯基。近十几年来，随着对ADA的深入研究和临床检测方法的不断改进，为临床常规开展ADA检测及应用创造了有利条件。笔者结合实际工作并经过文献学习，对ADA的生理和临床应用做了总结。现报告如下。 资料与方法 一般资料：雅畈镇位于浙江省金华市南部，距市中心4.5公里。全镇总面积75.9平方公里，37个行政村居，2.2万人口。社区卫生服务中心现有责任医师19名，2011年门诊人次48635例，其中ADA实验室检测例数1138例，全部为血液标本。 检测方法：XOD—PAP法，试剂厂家为上海荣盛生物科技有限公司，均在有效期内使用；仪器为深圳迈瑞BS—200全自动生化分析仪。ADA正常参考范围为4～22U/L。对ADA检测结果按照病种进行分类统计，然后分析其存在的规律。 结 果 全年1138例ADA实验室检测结果中，结果升高者169例。其中急性甲型肝炎15例，急性乙型肝炎39例，慢性肝炎101例，肝硬化伴黄疸11例，肝癌3例。 讨 论 ADA广泛分布于人体各组织中，以胸腺、脾和其他淋巴组织中含量最高，肝、肺、肾和骨胳肌等处含量较低。血液中ADA主要存在于红细胞、粒细胞和淋巴细胞，其活性约为血清的40～70倍，T淋巴细胞酶活性比B淋巴细胞更高。ADA基因位于第20对染色体上，并呈现出遗传多态性现象，同工酶有3种，分别为ADA1、ADA1+CP和ADA2。ADA同工酶在各类组织和细胞中分布不同，ADA1在脾脏、红细胞、淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞中占优势，ADA1+CP在肝脏、肺、胰、肾组织和骨骼中占优势，ADA2只存在于单核细胞，在其他组织细胞中尚未检出。 ADA活性是反映肝损伤的敏感指标，可作为肝功能常规检查项目之一，与ALT或GGT等组成肝酶谱能较全面地反映肝脏病的酶学改变1。①判断急性肝损伤：急性肝炎时ALT明显升高，ADA仅轻、中度升高，且阳性率明显低于ALT。重症肝炎发生酶胆分离时，尽管ALT不高，而ADA明显升高。急性肝炎后期，ADA升高率高于ALT，其恢复正常时间也较后者为迟。因此，ADA有助于探测急性肝炎的残留病变和进展。ALT恢复正常而ADA持续升高者，常易复发或易迁延为慢性肝炎。在各型急性肝炎病例中，甲型肝炎患者ADA和ALT均显著升高，乙型肝炎患者的ALT升高远大于ADA，非甲非乙型肝炎患者则ADA升高幅度大于ALT。②协助诊断慢性肝病：在反映慢性肝损伤时ADA较ALT为优，慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌患者血清ADA活性显著升高，其阳性率达85%～90%，而肝硬化时ALT多正常或轻度升高，故ADA活性测定可作为慢性肝病的筛选指标。失代偿期肝硬化ADA活性明显高于代偿期肝硬化，因而可判断慢性肝病的程度。ADA活性与肝纤维化程度密切相关。另外，慢性活动性肝炎ADA活性明显高于慢性迁延性肝炎，可用于二者的鉴别诊断。③有助于黄疸的鉴别：文献报道，阻塞性黄疸血清ADA活性及阳性率（16.7%）均明显低于肝细胞性黄疸（57.3%）及肝硬化伴黄疸者（80.9%），且重叠较小，尤其与GGT、ALP和5—NT同时测定，如三项指标均增高，而ADA正常则更支持阻塞性黄疸的诊断。 ADA可用于脑膜炎的鉴别诊断，罗蔚锋等2发现结核性脑膜炎患者CSF中ADA活性显著高于正常对照和细菌性病脑膜炎组。正常对照和细菌性病脑膜炎组均100%阴性，结脑组阳性率91%，特异性为100%，其含量变化与结脑患者抗痨治疗及病程发展有一定关系。结核性脑膜炎CSF—ADA水平与CSF细胞数、淋巴细胞百分数、蛋白浓度显著相关。因此，CSF—ADA测定可作为早期结脑诊断、观察病情和疗效的常规检查项目。 ADA可用于浆膜腔积液的鉴别诊断，结核性胸膜炎患者胸腔积液中ADA活性明显高于癌性或心衰性胸水中的酶活性，且积液ADA/血清ADA的比值1。费晓峰等3，4通过对胸水ADA活性测定，以40U/L为界，结核性均超过此值，恶性者97.9%低于此值，35U/L者占93.2%。测定血清和胸水的ADA酶活性及其比值是诊断结核性胸膜炎的一项可靠的有效指标。 另外，Valentine等报道慢性溶血患者红细胞ADA活性显著升高，为正常人的45～70倍。由于腺苷的过度消耗，使ATP生成减少，导致红细胞提前破坏，而出现贫血症状。先天性再生障碍性贫血患者红细胞ADA明显高于正常对照，其酶活性高于溶贫及获得性再障。因此，红细胞内ADA活性可作为诊断先天性再障的指标。在慢性淋巴细胞性白血病、白血病