布洛芬盐酸苯海拉明口腔崩解片的临床前的分析研究.pdfVIP

摘要 _! II■皇量量量曼置量量量量量■量量■■—■量置—量量置■—量量量蔓量芭量—■|量■■皇奠量鼍■量量皇蔓邕薯邕量■皇量■皇鼍量量量_ 摘 要 布洛芬，非甾体类抗炎药，具有镇痛、抗炎及解热的功效；苯海拉明，抗组胺类 药物，H，受体阻断药，有较强的中枢抑制作用和轻度的镇静及止吐作用。国外研究发 现，布洛芬和苯海拉明所组成的复方可用来治疗伴有睡眠障碍的疼痛，达到同时改善 睡眠与缓解疼痛的目的。目前，在美国上市的布洛芬和苯海拉明组成的复方制剂主要 PM 有两种，一种是普通片(Advilo Caplets)，另一种是液体胶囊(Advil@PMLiqui． Gels固)。迄今为止，尚未见由布洛芬与苯海拉明组成的口腔崩解片上市，也未见相关 的研究报道，仅见本课题组申请的“布洛芬苯海拉明口腔崩解片及其制备方法”发明专 利。本文研制的布洛芬盐酸苯海拉明口腔崩解片属国家3．2类新药，作者按照2007年国 家食品药品监督管理局第28号令《药品注册管理办法》中“化学药品注册分类及申报资 料要求”，对其进行了临床前的部分研究，为布洛芬盐酸苯海拉明口腔崩解片的临床试 验和新药注册积累资料。 第一部分，布洛芬盐酸苯海拉明口腔崩解片的处方工艺研究。通过单因素试验和正 交试验，以崩解时限、12感、硬度为指标，对布洛芬盐酸苯海拉明口腔崩解片的辅料 种类和用量进行了筛选。结果最优处方为：每片含布洛芬200 mg，盐酸苯海拉明25 115 40 mg，甘露醇48．5mg，PVPPmg，十二烷基硫酸钠10 mg，柠檬酸30mg，MCC 10 mg，硬脂酸镁3．5mg，微粉硅胶1．5mg，阿司帕坦15mg，甜菊素1．5mg，NaHC03 mg；采用湿法制粒压片工艺制备口腔崩解片，工艺简单、生产成本低：制备的口腔崩 s内，片重 解片完整光洁，121感良好无沙砾感，硬度为2．5．3．5kg，体外崩解时限均在60 差异也在限度许可范围内。 第二部分，布洛芬盐酸苯海拉明口腔崩解片的质量标准研究。建立l心．HPLC法同 时测定布洛芬盐酸苯海拉明口腔崩解片中2种主药布洛芬与盐酸苯海拉明的含量及溶 VP．ODS mmx4．6 C18色谱柱(150 出度。RP．HPLC法的色谱条件：采用Shim．pack mm，5 mol·L．1 lam)，以0．05 mol·LJ 含量测定的流动相：以O．05 mL·min1；检测波长为263 度的流动相；流速均为1．0 nnl；进样量为20¨L；柱温为30 ℃。在此条件下，布洛芬和盐酸苯海拉明与各杂质峰及溶剂峰能很好地分离，理论塔 板数按布洛芬和盐酸苯海拉明计算均不低于3000，分离度大于1．5。所建方法简便灵 敏，快速准确，专属性强。同时，本文对布洛芬盐酸苯海拉明口腔崩解片的性状、鉴 别、检查等亦进行了初步研究，结果鉴别反应灵敏，崩解时限、溶出度和含量测定等 检查指标符合口腔崩解片相关要求。最终拟定了布洛芬盐酸苯海拉明口腔崩解片的质 量标准草案。 第三部分，布洛芬盐酸苯海拉明口腔崩解片的稳定性研究。对布洛芬盐酸苯海拉 两南大学硕十学伊论文 明口腔崩解片进行了光照试验、加速试验和长期试验。光照试验的条件为：光照度 4500±500 Lx条件下放置lO天