磁共振波谱分析在儿童脑遗传性疾病中的应用124.docVIP

— 磁共振波谱分析 在儿童脑遗传性疾病中的应用 摘要：儿童时期一些常见的遗传性疾病其脑部改变缺乏特异性，诊断缺少良好的手段，磁共振波谱分析作为目前唯一的无创性定量分析人体器官组织代谢生化的诊断技术，在协助这些疾病的诊断及早期发现病变等方面起到辅助诊断的作用。 关键词：磁共振波谱学；脑；疾病，遗传性；儿童 磁共振波谱分析(magnetic resonance spectroscopic，MRS)是利用磁共振、化学位移和自旋耦合现象测定化学物质的一种技术。随着科学技术的进步，磁共振及相关技术的迅速发展，MRS作为目前唯一无创性定量分析人体器官组织代谢生化及化合物的方法，已逐渐成为一项应用于人体的诊断技术，尤其是在中枢神经系统疾病方面更是倍受关注。儿童时期一些常见的遗传性疾病其脑部异常改变缺乏特异性，诊断缺乏良好的手段，MRS作为一门新兴的诊断技术在协助这些疾病的临床诊断及早期发现病变面正在被人们认识。 一 一、基本知识 1．MRS原理及基本概念：在理想的均匀磁场里，同一原子核应具有完全相同的共振频率。事实上同一原子核由于所处的化学环境不同，其核外电子对原子核的磁屏蔽情况将不同，因而发生共振的磁感应强度不同，具有不同的磁共振频率，即化学位移现象。运用化学位移特性，通过傅立叶转换，可将之转换为振幅与频率之间的函数关系，即不同La—rmour频率的波峰图—— 磁共振波谱。通过某些物质在特定的频率产生的信号强度来判断该物质的水平。 2．脑组织代谢物的测定及意义 ：正常脑组织磁共振氢谱( H—MRS)可观察到5个主要的磁共振波峰。N一乙酰天门冬氨酸(NAA)：位于波谱的2．0×10 处，是正常波谱中最高的峰，此物质在皮层主要位于成熟的神经元细胞体内，在白质则大部分集中在轴索，因此是神经元或轴索损伤标志物，峰值高低可反映神经元的数量和活性的变化。NAA的变化程度有助于观察病情的严重程度、预后及疗效。胆碱(Cho)：波峰位于3．2×10 处，是细胞膜磷脂代谢的成分之一，也是神经递质乙酰胆碱的前体。它反映脑内胆碱总水平和细胞 膜的合成与降解，代表髓鞘的降解产物，是髓鞘磷脂崩溃的标志指标。肌酸(Cr)：波谱位于3．0×10 和3．94×10 处．是正常脑波谱中第二或第三高波峰，是能量代谢的物质，为神经元胞质的高能磷酸储备。在同一个体脑内不同代谢的条件下，其总量比较稳定，故常用作内标准，得出其他代 物质与Cr的相对比值。肌醇(MI)：波谱位于3．56×10 和4．06×10 处，被公认为神经胶质细胞内神经胶质的标志物，为髓鞘退化产物，是最重要的渗透压和细胞容积调节器，具有抗氧化作用和生成肺表面活性物质。其改变要经过数周而不是数天，预示神经胶质改变或潜在的生化紊乱。乳酸(Lac)：波谱位于1，32×10 处，是能量代谢的低能通路即糖酵解的终产物，它的出现提示有氧呼吸不能进行，是能量代谢缺乏的指标。正常情况下一般不能测到或极微量测到Lac，但需特别指出在新生儿尤其是早产儿，即使没有任何脑损伤的情况下，也可以发 现少量Lac，此时它不是脑损伤的标志。 二、在儿童常见的遗传代谢病的应用 1．脑白质营养不良是一组髓鞘障碍的脑白质疾病，属先天性遗传代谢异常，多有明确的酶和基因缺陷，其脑内及体液中可检测到异常的代谢物。MRS研究主要集中在肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy，ALD)、异染性脑白质营养不良(metachromatic leukodystrophy，MLD)、球形脑白质营养不良(globoid cell leukodystrophy or krabbe leukodystr0-phy，GLD)、神经元蜡样脂褐质沉积症(neuronal ceroid lipofus． cinosis，NCL)、和海绵样脑白质营养不良(spongiform leukodys—trophy or Canavan S disease，CD)， 等。这些疾病的磁共振表现均为白质长T2信号，多数情况下缺乏特异性，应用MRS可协助诊断及监控治疗。 研究表明ALD、MLD、GLD和AD有相似的磁共振波谱，均表现为NAA水平减低、Cho和MI水平升高，某些病变区还可出现明显的Lac峰 。 一般认为脑白质营养不良的初期改变是髓鞘破坏，此时尚无神经元轴索损伤，NAA减低可能是由于轴索代谢异常而不是结构改变。随着病变进展，异常代谢物堆积造成膜成分改变继发结构显著改变，使轴索大量丢失，从而造成NAA明显减低，此时NAA的改变通常是不可逆的