表观遗传学与精神行为综述.docVIP

表观遗传学与精神行为 摘要：表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达遗传的变化的一门遗传学分支学科DNA甲基化，基因组印记，RNA编辑表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达了可遗传的变化的一门遗传学分支学科DNA甲基化（DNA methylation），基因组印记（genomic impriting），母体效应（maternal effects），基因沉默（gene silencing），RNA编辑（RNA editing）RNA编辑染色质重塑复合物依靠水解ATP提供能量来完成染色质结构的改变，根据水解ATP的亚基不同，可将复合物分为SWI/SNF复合物、ISW复合物以及其它类型的复合物。这些复合物及相关的蛋白均与转录的激活和抑制、DNA的甲基化、DNA修复以及细胞周期相关。genomic impriting）是一种不符合传统孟德尔遗传的表观遗传现象,它是指因某种外源基因而导致亲本基因发生的饰变是可以遗传给后代的, 但它是否表达则取决于发生饰变的基因是来自母本还是父本, 我们称这种现象为基因组印记。来自父方和母方的等位基因在通过精子和卵子传递给子代时发生了修饰，使带有亲代印记的等位基因具有不同的表达特性，这种修饰常为DNA甲基化修饰，也包括组蛋白乙酰化、甲基化等修饰。在生殖细胞形成早期，来自父方和母方的印记将全部被消除，父方等位基因在精母细胞形成精子时产生新的甲基化模式，但在受精时这种甲基化模式还将发生改变；母方等位基因甲基化模式在卵子发生时形成，因此在受精前来自父方和母方的等位基因具有不同的甲基化模式。目前发现大约80%成簇，这些成簇的基因被位于同一条链上的顺式作用位点所调控，该位点被称做印记中心(imprinting center, IC)。印记基因的存在反映了性别的竞争RNA编辑RNA editing）microRNA）在没有基因编码序列的改变下能够改变基因和蛋白的表达, 所以它们在表观调节中有着重要作用。由于这些 RNA不能翻译为功能性的RNA分子，所以叫做非编码RNA ( non-coding RNAs)。非编码RNA分为看家非编码RNA(housekeeping non-coding RNA)和调控非编码RNA(regu latory non-coding RNA)。非编码RNA在表观遗传学修饰中扮演了重要的角色, 能在基因组水平及染色体水平对基因表达进行调控, 决定细胞分化的命运。 总之，以上的几种方法都做到了在不改变生物体基因类型的条件下改变了表达的产物进而改变了表形性状并且可遗传。这几种分子机制使生物体对环境有更大的适应性和可调整性。 3.表观遗传学与精神行为 “精神行为”这个词义比较宽泛，笔者在这里代指有个体主观意义上精神活动导致的行为或由其造成的影响，最明显的就是精神性疾病，例如抑郁症、精神分裂等，这类疾病被证明不仅仅只是由个体经历与环境影响刺激等后天造成的结果，而是有一定的遗传学基础的；（药物）成瘾机制一直是生物界讨论不休的话题，表观遗传近来也参与其中，为将来的医学工作做出了良好展望。置于学习记忆能力以及早期经历等主观意向明显的因素与表观遗传的联系也是本文要讨论的内容。 3.1表观遗传学与精神性疾病 3.1.1抑郁症 表观遗传学是研究主要受控于DNA甲基化、染色质结构变化的可遗传和逆转的基因组功能的调控。近年来，越来越多的证据表明表观遗传因素在精神分裂症、双相障碍、药物成瘾等重性精神障碍的发病中扮演着重要角色。目前普遍认为重性抑郁障碍是个体易感性与社会-心理环境因素相互作用的结果，但是由于细胞只有在DNA序列和表观遗传调控都正确无误的情况下才能正确行使功能，因此抑郁症这种相对于正常人来见异常的行为某种程度上并不仅仅是个人环境与心理造成的结果。 关于重性抑郁障碍与表观遗传的关系，Eric Nestler实验室的研究表明社会挫败应激导致小鼠海马BDNF 两个可变剪接体Ⅲ和Ⅳ的表达持久下调，这种改变在长期(而不是单次)给予抗抑郁剂丙咪嗪后被逆转。与此同时，社会挫败应激在BDNF转录产物的启动子区产生持久的抑制性的组蛋白修饰——H3-K27的二甲基化。这种组蛋白修饰在慢性应激停止后 4 周依然存在，并且不会被抗抑郁治疗所改变, 这表明慢性挫败应激在启动子区产生了持久的标记。 实际上，关于抑郁症的分子机理，DNA甲基化与X染色体失活、印记基因现象有关, 异常的印记基因表达会导致神经发育性疾病，同时组蛋白修饰（乙酰化和去乙酰化的平衡程度）影响了基因活性。 虽然很多实验证明了精神病与表观遗传有着密不可分的联系，但是我们仍不能乐观的认为表观遗传是解释一切的更多的抑郁症相关基因、脑区、神经回路及其相互关系是这方面研究的未来方向 3.1.2精神分裂 精神分