填充剂类型对微粉化药物含量均匀度的影响-Colorcon.PDF

填充剂类型对微粉化药物含量均匀度的影响 Zahra N. Mahmoudi, Ngoc Do, Thomas P. Farrell 和 Ali R. Rajabi-Siahboomi   目的 对于微粉化药物的配方，混合的均匀性非常重要。微粉化的药物因为表面积增加在混合过程中常常有集结在一起的趋势。微 粉化的低剂量药物混合物可能因含量均匀度问题和物理不稳定特性而存在挑战。1,2 对于低剂量微粉化药物，配方填充剂的选 择可有助于药物在混合物中的均匀分散，而且在压生时不发生分层。这一研究的目的是探讨不同填充剂和微粉化模型药物的 混合物的均匀性。四种填充剂(微晶纤维素，善达™ ® (Starch 1500 )[部分预胶化玉米淀粉]，一水乳糖和磷酸氢钙)用来评价。并 对两个微粉化药物含量 1%和 10%进行了研究。  方法 混合物的组成和制备 表 1 表明 8 种微粉化药物的混合物组成(枸橼酸西地那非)，以及四种不同的填充剂，包括：微晶纤维素(MCC，Midrocel 102,Blanver),部分预胶化淀粉( 善达，卡乐康) ，一水乳糖(FF lactose,316 FastFlo, Foremost Farms) 和磷酸氢钙 (DCP,Emcompress,JRS 制药)。 表 1. 混合物组成    1%药物量 10%药物量 组成 w/w (%) w/w (%) 微粉化枸橼酸西地那非 1 10 填充剂* 98.5 89.5 硬脂酸镁 0.5 0.5 总计 100 100          *填充剂：微晶纤维素、善达、乳糖和磷酸氢钙  模型药物的平均粒径为 35µm 。每种填充剂和微粉化的药物称重共3kg，放入 8 夸脱 V 型混合器中(Patterson Kelly,美国)混 合 12 分钟。 混合物均匀性检测 从 6 个预先定义的混合器的位置抽取均匀性检测样品，如顶部、中部、低部和混合器的左右两侧，用粉末样品筛筛分不同的 时间，如 3、6、9、12 分钟。粉末的样品为 250mg 和 750mg，相当于片重的 1-3 倍。分别对样品进行含量检测，结果计算 算术平均值和相对标准差(RSD)。如果平均值在目标量的±10%范围内，并且 RSD 值小于 5%可以认为含量均匀(根据 FDA 3 指南草案)。   ™ ® 善达 (Starch 1500 ) -1- This document is valid at the time of distribution. Distributed 30-?-2017 (UTC) 压片和片剂的物理检测 每批混合物加入 0.5%的硬脂酸镁混合(Mgst, Hyqual, Mallinckrodt)3 分钟，使用 5/16”(7.94mm)标准圆弧形冲压制成 250mg 片剂，因其密度较大。从 70 分钟压片运行的起始、中间和结束时收集样品称重计