盐酸贝尼地平片（Benidipine hydrochloride Tablets）.docVIP

盐酸贝尼地平片（Benidipine hydrochloride Tablets） 盐酸贝尼地平片（盐酸贝尼地平片） 本品主要成分为盐酸贝尼地平，其化学名称为：（±）（R）－3 [（R）－1－苄基－3－哌啶基]－5－甲基－2,6-－二甲基－4（3－硝基苯基）－1,4－二氢－3,5－吡啶二羧酸酯盐酸盐。 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显微黄绿色。 【药理毒理】 1、药效学： 本品是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，与细胞膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位相结合，抑制钙离子内流，从而扩张冠状动脉和外周血管。 另外，本品在细胞膜的分布较多，推测主要是进入细胞与DHP结合部位相结合。此外，通过研究离体血管收缩抑制作用和DHP结合部位亲和性等，证明本品与DHP结合部位的结合性强且解离速度非常缓慢，所以显示持续药理作用，而与血药浓度无相关性。 （1）降压作用 对自发性高血压大鼠、DOCA－食盐高血压大鼠、肾性高血压犬经口给予本品，显示缓慢而持续的降压作用。长期给药不产生耐药性。原发性高血压患者口服本品1日1次时，不影响血压的日内变动，在24小时内显示稳定的降压效果。 （2）抗心绞痛作用 本剂地实验性心绞痛模型（大鼠）及狗冠状动脉再灌流引起的心功能低下，缺血性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者口服本品时，显示本品对运动负荷性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者口服本品时，显示本品对运动负荷所引起的缺血性变化（心电图ST段降低）具有改善作用。 （3）保持肾功能作用 对肾功能不全模型（肾切除5 / 6）自发性高血压大鼠连续经口给予本品，在显示降压作用的同时改善肾功能。原发性高血压患者口服本品时，可见到肾血流量显著增加。高血压合并慢性肾功能不全的患者口服本品后，肌酐清除率及尿素氮清除率显著增加，显示肾功能保护作用。 2、毒理学： 1）急性毒性 性别LD50（mg/kg） 经口静脉腹腔皮下 小鼠雄性321.6 2.5 29.4 33.5 雌性384.5 4 21.5 60.2 大鼠雄性87.6 4.4 15.1 275.5 雌性197.9 9.4 22.9 2）亚急性毒性 对大鼠连续经口给予本品0.38、1.5、3、6、25、50、100mg/kg，共3个月。其结果为：6mg/kg以上可见肝脏内脂肪沉着（肝小叶边缘带至中间带），但属停药后恢复或有恢复倾向的可逆性症状无毒性量推测为1.56mg/kg。 狗连续经口给本品0.17、0.5、1.5、3、6、12mg/kg，共3个月其结果为：以上可见心率及心脏重量增加1.5mg／kg， Atrioventricular block can be seen at 6mg/kg. Non toxic quantity hypothesis 0.5mg/kg. 3) chronic toxicity The rats were given continuous 0.38, 0.75, 1.5 and 6mg/kg for 12 months. The results showed that the weight of glandular cells decreased and hepatic marginal inactivation was seen above 0.75mg/kg. More than 1.5mg/kg, the heart, lungs, spleen weight increased. 6mg/kg inhibits weight gain and shows signs of increased weight in the liver and kidneys. Dogs were given 0.004, 0.02, 0.1, 0.38, 1.5, and 6mg/kg for a total of 12 months. The result showed that heart rate increased and gingival hypertrophy was seen above 1.5mg/kg. Atrioventricular block is seen in 6mg/kg, and no change in heart syndrome is observed. 4) reproductive toxicity (1) before pregnancy and early pregnancy medication test (3 rats: 50mg/kg, administered orally) slightly reduced 50mg/kg visible when the number of corpus luteum, but all dr