ABCB4基因介导胎盘胆汁酸排泌机制的初步探究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 of cholestasis 研究背景妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticpregnancy， ICP)是一种发生在妊娠中、晚期的特发性疾病。ICP虽然对母体无严重危害， 但对胎儿影响较大，是引起胎儿窘迫、早产、羊水粪染、死胎、死产的主要原 因之一【I屹1。该病因及发病机制尚未明了，临床和流行病学研究发现，它主要与 激素、遗传因素及环境因素有关。ICP的发生具有明显的家族性、种族性及地域 性。随着分子生物学的发展，人们已经发现并明确了在肝脏存在着胆淤相关基 毛细胆管上磷脂载体、胆汁酸输出泵以及氨基磷脂载体p1。以上三种转运蛋白均 参与了肝脏胆汁酸的转运和分泌过程。胆淤相关基因的突变、异常表达可分别 引起多种遗传性肝内胆汁淤积症。但关于这三种胆淤相关基因在人类胎盘上转 录水平和蛋白水平的表达情况，人们知之甚少，是否也参与了胎盘胆汁酸的排 泌?是否与ICP围生儿预后有关?值得我们研究。 目的检测正常晚孕和ICP患者母胎血中甘胆酸和母体转氨酶、胆红素的 变化，探讨胆汁酸变化与围生儿预后不良的关系； 检测胆淤相关基因之一 细胞学定位。及其在正常晚孕和ICP患者胎盘组织中的表达差异，从而探讨 ABCB4基因与ICP胎盘胆汁酸排泌功能下降的关系。 例，分别采集母体静脉血和新生儿脐静脉血及胎盘组织，采用化学氧化法和酶 动力学法检测母血胆红素及转氨酶，采用放射免疫分析方法检测母血及脐血中 的甘胆酸(CG)含量；采用逆转录聚合酶链式反应法(RT．PCR)测定两组胎盘 MDR3P．gP的表达，探讨胎盘MDR3基因与胎盘胆汁酸排泌的关系。 结果 (1)ICP组母血中丙氨酸转氨酶、总胆红素均高于对照组(159．32 n 中文摘要 意义(PO．001)；ICP组母血CG含量高于脐血中的含量，两者之间存在正相关 (r=O．588)；对照组脐血CG含量高于母血中的含量，两者之间无直线关系 (r=O．212)I 与脐血甘胆酸和母血甘胆酸水平呈负相关性(r一0．6271r=-0．795)。(4)两组 表达明显下降。 结论 的排泌：(2)提示ICP胎盘胆汁酸排泌功能受损可能是引起ICP围生儿预后不 良的环节之一。 关键词 妊娠期肝内胆汁淤积症；甘胆酸；围生儿：ABCB4(MDR3)基 因； (RT．PCR)；免疫组织化学法 II! Abstract ABSTRACT cholestasisof an disease Backgroundhtrahepatic pregnancy(ICP)isidiopathic inthe andthird of ICPis second trimester normally．occurring pregnancy．Although harmfultOmaternal riskoffetal not increasesthe significantly health，。it distress， deathand。stillbirth． pretermdelivery,meeoniumstainingduringdelivery,intrauterine