APOA基因多态性及颅内动脉瘤发生的相关性研究.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………。1 英文摘要…………………………………………………………………·3 研究论文APOA基因多态性与颅内动脉瘤发生的相关性研究 前言………………………………………………………………………………………·6 刖吾………………………………………………………………………………………。 材料与方法…………………………………………………………·7 结果…………………………………………………………………。10 1 附图……………………………………………………………………一1 附表………………………………………………………………………………………。16 讨{仑………………………………………………………………………………………’14 结论………………………………………………………………………………………‘18 参考文献……………………………………………………………18 综述颅内动脉瘤的发生与相关易感基因多态性的研究进展…………21 致谢……………………………………………………………………………。39 个人简历…………………………………………………………………40 中文摘要 APOA基因多态性与颅内动脉瘤发生的相关性研究 摘 要 目的：颅内动脉瘤是一种临床常见且危害严重的脑血管疾病，约51％ 的自发性蛛网膜下腔出血是由于颅内动脉瘤破裂所致。颅内动脉瘤可以发 生在任何年龄段，40,--60岁患者发病率最高，儿童及青年发病较少，女性 略多于男性。其中以颅底动脉环以及颅内动脉的主要分支上发生的动脉瘤 最多见，颈内动脉系统发生率占80％，椎动脉系统发生率占20％。由于 颅内动脉瘤破裂出血后致残率和病死率均较高。多年来，国内外学者对颅 内动脉瘤的发病原因和机制进行了大量研究，并从遗传、免疫、内分泌、 创伤及病毒感染等多方面提出了种种可能的解释，但仍存在较大分歧，而 且始终有些问题难以解释，比如为什么有些颅内动脉瘤患者终生未发病， 仅在尸体解剖时才被发现?为什么有些颅内动脉瘤直径很小却在早期即 发生破裂出血?目前得出的较为一致的看法为动脉瘤的形成是在环境因 素影响下由多基因遗传因素相互作用而产生，但其具体机制尚不明确。随 着分子生物学技术的进步以及对动脉瘤认识的深入，人们发现遗传因素在 颅内动脉瘤的发病过程中起重要作用，并且推测颅内动脉瘤的发生、发展 以及最终破裂可能与某些因子的单个核苷酸突变导致的基因多态性有关。 研究发现，脂蛋白A水平升高可能是颅内动脉瘤发生的独立危险因素， 而血浆中脂蛋白A的水平受载脂蛋白A结构基因(APOA)调控，其中， IV数目多态性和5’端调控区的多态性决定着载脂蛋白A APOA中Kringle 蛋白表型的多态性。因此，国内外诸多学者从基因水平探讨了APOA多 态性与颅内动脉瘤发生的相关关系，但受年龄、种族、性别及吸烟与否等 多种因素影响导致研究结果出现较大分歧。本研究旨在前人的研究基础 上，采用分子生物学技术，进一步探讨APOA5’端调控区．914位点G／A ’多态性与颅内动脉瘤发生之间是否存在的相关性，为颅内动脉瘤破裂出血 的早期预防、诊断及治疗提供理论依据。 subtraction 二医院神经外科且经全脑数字减影血管造影(digital 中文摘要 另选取健康志愿者30例作为正常对照组。符合入选标准的研究对象均于 清晨抽取空腹外周静脉血样5ml血样，测定血浆脂蛋白A水平；另取外 周静脉血样5ml，采用聚合酶链反应．限制性内切酶片断长度多态性 5’ 调控区．914位点G／A等