ApoElt;#39;--gt;小鼠动脉粥样硬化中炎症因子的变化和药物干预.pdfVIP

／嬲嬲炒 ApoE以小鼠动脉粥样硬化中炎症因子的变化及药物干预 研究生：杨国良 专业：老年医学 导 师：李晓燕教授 中文摘要中又捅要 目的 重的心血管疾病之一。近年来大量的研究表明，炎症和免疫学机制参与了动 脉粥样硬化的发生和发展。在炎症和免疫学机制中，各种具有生物活性的炎 症因子起着重要的作用。本研究通过建立动脉粥样硬化动物模型，探讨动脉 粥样硬化发展过程中Thl／Th2相关细胞因子及抵抗素的变化，评价瑞舒伐他 汀钙及依折麦布对炎症因子的干预作用，为防治动脉粥样硬化提供一种新的 思路。 方法 采用高脂饲料喂养4周龄雄性ApoE√。小鼠，建立动脉粥样硬化(AS)模型， 水稀释后灌胃；(4)依折麦布组：模型组+依折麦布5mg／kg／d蒸馏水稀释后 2只，做为正常对照组。喂养12 灌胃。4周龄雄性C57BL／6J野生型小鼠1 周以后，处死小鼠，收集血清，使用酶比色法测定血清TC、TG，使用直接 0及抵抗素的含量。取出小鼠主动脉，以石蜡包埋，行主动脉 内IFN吖、IL．1 根部的连续切片，应用苏木素．依红染色(HE染色)后，观察和检测小鼠动 脉粥样硬化(AS)斑块的组织学特点和病变面积，测量斑块的面积(PA)、血管 管腔的面积(LA)，计算校正的斑块面积(斑块面积／血管管腔面积，PA／LA)， 并使用百分比(％)表示。取小鼠的胸腹主动脉(自主动脉弓头臂干动脉至 髂总动脉的分叉处)段，使用酶联免疫吸附(ELISA)法检测胸腹主动脉内 的IFN吖、IL一10含量。 结果 1．高脂饲料喂养ApoE√‘小鼠8周后，主动脉根部形成明显的动脉粥样硬 化，斑块体积增大。 2．瑞舒伐他汀钙两组和依折麦布组均较模型血中TC、LDL．C浓度有不 同程度的下降，差异有显著性(P0．05)。 3．HE染色观察显示：瑞舒伐他汀钙两组及依折麦布组小鼠动脉粥样硬化 (AS)病变明显改善，其中瑞舒伐他汀钙(1 0mg／kg／d)组疗效更为显著。 IL．1 降低，血IL．1O浓度明显升高，差异有显著性，P0．01。瑞舒伐他汀钙不同 O浓度相比，差异有显著性，P0．01。依折麦布组 剂量组间IFN．Y浓度、IL．1 0浓度相比并无显著性的差异，P0．05。 较模型组血中IFN一弘IL．1 6．瑞舒伐他汀钙两组较模型组主动脉中IFN吖浓度均降低，血IL．10浓 度明显升高，差异有显著性，P0．01。瑞舒伐他汀钙不同剂量组间IFN吖浓 度、IL．10浓度相比，差异有显著性，P0．05。依折麦布组较模型组主动脉 中IFN吖、IL．10浓度相比并无显著性差异(P0．05)。 7．模型组与正常对照组比较，血清抵抗素浓度明显升高，差异有显著性， P0．01。瑞舒伐他汀钙两组较模型组血清抵抗素浓度均降低，差异有显著性， P0．01。瑞舒伐他汀钙不同剂量组间抵抗素浓度相比，差异有显著性，P0．05。 依折麦布组较模型组血清抵抗素浓度相比并无显著性的差异(P0．05)。 结论 ， 1．高脂喂养apoE小小鼠是理想的动脉粥样硬化动物模型。AS病变部位以 主动脉根部最为明显。动脉粥样硬化模型形成时间短，斑块明显。 2．动脉粥样硬化的发展过程中，血清和主动脉中Thl相关细胞因子 0)的数量随之下降，表明Thl／Th2 (IFN．Y)急剧增加，Th2相关细胞因子(IL．1 细胞因子的失衡在动脉粥样硬化(AS)病变的形成中起了重要作用。 3．瑞舒伐他汀钙除了较强的调脂作用外，明显降低Thl相关细胞因子的 含量，且升高Th2相关细胞因子。他汀类药物治疗具有较强的抗炎疗效，能 2 降低Thl细胞的激活程