APR1ReF-1及NPM1在卵巢高级别浆液性腺癌中的表达及其与预后的关系.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………·1 英文摘要……………………………………………………………………·5 英文缩写……………………………………………………………………·10 预后的关系 前言……………………………………………………………………一1刚舌……………………………………………………………………………………………l1 材料与方法……………………………………………………………·11 结果…………………………………………………………………………………………·15 附图……………………………………………………………………”20 附表……………………………………………………………………·26 讨论……………………………………………………………………………………………3l 结论……………………………………………………………………………………………36 参考文献………………………………………………………………··36 综述卵巢浆液性腺癌的起源和分子发病机制研究进展………………40 致谢……………………………………………………………………………………………一54 个人简历……………………………………………………………………·55 万方数据 中文摘要 后的关系 摘 要 目的：女性生殖系统常见的恶性肿瘤包括卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜 癌，根据2013年美国癌症协会调查显示，在这三大恶性肿瘤中，卵巢癌 死亡率最高，究其根本原因还是对卵巢癌分子发病机制认识不足。卵巢上 皮性肿瘤并非单一疾病，而是包括多种组织学类型，且不同组织学类型之 间在多方面都存在显著差异。单独以卵巢癌最常见的组织学类型卵巢高级 别浆液性腺癌作为研究对象，排除不同级别、不同组织学类型对卵巢癌的 影响，能更准确的反应其发生和发展的客观过程，为临床更准确判断预后 提供可靠依据。 最新研究表明，卵巢浆液性腺癌中普遍存在DNA修复机制缺陷， N端的寡聚区存在相互作用，这不仅可以显 残基Lys27／31／32／35与NPMl 著的降低APEl／Ref-1在碱基切除修复中的活性，而且还可以促进肿瘤细 胞的增殖。 本研究以卵巢高级别浆液性腺癌组织为实验组，正常输卵管组织为对 中表达情况，分析两者与卵巢高级别浆液性腺癌发生、进展、化疗耐药和 预后的关系，筛选影响卵巢高级别浆液性腺癌预后的相关因素及各因素的 预测价值，进一步确定独立预后因素。 方法： 1研究对象 访记录完整，术前未给予任何治疗、经手术切除并经病理证实的卵巢高级 别浆液性腺癌50例作为实验组，因其他良性疾病切除的正常输卵管20 例作为对照组。 2免疫组织化学 万方数据 中文摘要 标蛋白表达情况。以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作为阴性对照，以已 知上述基因强阳性表达的组织切片作为阳性对照。 3生存分析 对50例卵巢高级别浆液性腺癌患者进行随访并总结分析，分别以36 个月和60个月作为截止点，通过比较50例卵巢高级别浆液性腺癌患者3 年和5年的生存率，筛选卵巢高级别浆液性腺癌预后因素和各自预测价 值，确定独立预后因素。 4统计学处理及分析 验筛选预后相关因素，Cox多因素生存分析判断独立预后因素及各因素 的预测价值，确定各因素风险系数。检验水准a=0．05。 结果： 1 况 1．1APEl／Ref-1蛋白表达 根据免疫组化结果判定(以细胞浆出现棕黄色染色颗粒为阳性表达)， 中阳性表达率分别为98％矛110％。统计学分析表明，卵巢高级别浆液性腺 癌中APEl／Ref-1蛋白阳性表达率明显高于正常输卵管组织，差异有统计