AQP4基因沉默在新生猪HIBD模型中的DWI影像及病理对照研究.pdfVIP

目 录 一、摘要……………………………………………………………………l (一)中文摘要…………………………………………………………1 (二)英文摘要…………………………………………………………3 二、正文……………………………………………………………………6 (一)前言………………………………………………………………6 (二)材料与方法………………………………………………………6 (三)结果……………………………………………………………9 (四)讨论……………………………………………………………18 (五)结论……………………………………………………………21 (六)参考文献………………………………………………………22 三、综述…………………………………………………………………24 (一)综述…………………………………………………………24 (二)参考文献………………………………………………………28 四、附录…………………………………………………………………31 五、致谢…………………………………………………………………32 AQP4基因沉默在新生猪…BD模型中的DWl 与病理对照研究 硕士生姓名： 曾艺辉 指导教师： 边杰教授 指导小组： 边杰教授 专业名称： 影像医学与核医学 摘要 目的：新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic．ischemic 缺氧缺血性脑损伤(HIBD)主要是由围产期窒息缺氧所引致的新生儿脑损伤疾病， 窒息所致的早期缺血缺氧性脑水肿是本病的主要发病机制。临床发病较为常见， 凡能引起新生儿窒息的因素，如胎儿宫内窘迫，高位产钳术，产伤等，都可引起 HIE，该病是造成新生儿伤残的主要疾病。根据病情分为轻、中、重型，轻者预后 良好，无后遗症残留；重者由于中枢神经系统严重缺血缺氧，可导致新生儿早期 死亡或产生永久性的神经损害。本研究以注射过AQP4siRNA干扰和对照序列的新 生猪为实验对象，模拟早期新生儿HIBD模型，通过观察比较两组动物在临床症 状体征、影像学表现和病理学表现的差异，来探讨AQP4基因沉默技术在早期新 生猪缺血缺氧性脑损伤中的潜在价值，以期为新生儿HIBD疾病的诊断和治疗提 供新的理论依据和方向。 方法：将32只健康清洁的新生约克种猪随机分为实验组和对照组，通过脑脊 液循环途径给药，分别鞘注等量的AQP4siRNA干扰序列和对照序列混合溶液。经 过24h的脑内转染后，对实验组和对照组新生猪进行相同程度的缺血缺氧处理， 模拟早期新生儿HIBD模型。通过对比两组动物缺血缺氧后各时点在早期神经行 为学、血气生化酶学指标、MR分子影像学和脑神经组织的早期病理学表现的差异， 运用柱状图或堆积条图对两组动物的神经行为学评分和血气生化酶学指标进行直 观的比较，并采用T检验或非参数检验对各时点评分和血气生化指标进行两两比 较，采用重复测量方差分析和T检验的方法对两组动物各时点DWI图像的ADC 值进行比较，同时采用免疫组织化学法(SP法)检测两组新生猪脑内AQP4蛋白 的表达水平并进行阳性细胞计数，判断两组的差异是否具有显著性(PO．05)。所 1 用数据均采用SPSS6．0统计软件包进行统计分析。 对照序列组)新生猪在自主呼吸、皮肤黏膜颜色和神经系统症状上均出现不同程 度的异常，但实验组在自主规律呼吸和正常皮肤黏膜颜色的恢复更快，在意识、 颅神经、反射、动作及合作协调等神经功能的反应表现更佳；且对照组在HI后2h、 mmHg、 85．90±18．93 nunHg、586．22±111．58U／L，对照组该时点各指标值分别为45．94 ±12．52 mmHg、65．40±23．13 U／L，两者的差异具有统计 mmHg、813