CCN2在结直肠癌中的表达和其临床病理意义.pdfVIP

CCN2 在结直肠癌中的表达及其临床病理意义 CCN2 在结直肠癌中的表达及其临床病理意义 硕士研究生： 梁立源 导 师： 曹 杰 教授 唐伟镖 教授 专 业： 胃 肠 外 科 摘  要  研究背景 近年来，结直肠癌的发病率和死亡率呈明显上升趋势，全球结直肠癌每年 发病新病例数约 94 万，每年近 50 万人死于结直肠癌。在我国，结直肠癌也是 最常见的恶性肿瘤之一，因此寻求新的结直肠癌早期诊断和治疗的方法对于提 高其手术切除率和生存率，改善生活质量具有重要的意义。随着肿瘤免疫学和 分子生物学研究的进展，结直肠癌发生发展和转移的分子机制已经部份阐明， 并为结直肠癌的基因治疗提供了理论基础；而结直肠癌的发生却是一个多基因 参与、多阶段积累的复杂过程，在基因研究方面也取得重大进展，且学界上发 现多种与结直肠癌发生、进展有关的基因。目前 CCN2 在结直肠癌形成机制中 的作用国内外尚少见报道，且其在结直肠癌肿的作用机制尚不清楚。本研究为 证实 CCN2 为一个癌基因提供参考；结直肠癌及直肠癌转移灶中 CCN2 的表达 是一个较为常见的现象。CCN2 导致结直肠癌的发生可能与 Wnt/ β-Catenin 信 号通路有关。 目 的 研究 CCN2 在结直肠癌中表达及其与结直肠癌临床，病理指标的关系，判 断 CCN2 是否可以作为诊断结直肠癌或判断结直肠癌预后的指标；并进一步研 究其与 Wnt/ β-Catenin 信号通路蛋白 APC 可能的关系，探讨 CCN2 在结直肠 1 CCN2 在结直肠癌中的表达及其临床病理意义 癌中的可能作用途径和机理；为下一步实验研究提供参考，为结直肠癌的防治 和发现新的治疗靶点奠定一定的理论基础。 方 法 1 病例的选择和临床、病理资料的收集：收集正常结直肠粘膜组织（实 验中选用痔疮术后痔上粘膜），结直肠腺瘤，局限性结直肠癌，转移性结直肠 癌，癌旁组织及远处转移组织各 30 例。收集其临床资料，包括 CEA 指标、是 否复发及复发时间、肿瘤分期、切除结直肠切缘是否残留有肿瘤、肿瘤 APGBI 及 Cr-POSSUM 评分系统评分、生存时间等等。 2 检测上述患者病理标本 CCN2 和 Wnt/ β-Catenin 信号通路主要成员 APC 蛋白的表达强度：采用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶法（SP 法）评价 CCN2 蛋白及 APC 蛋白的表达（Zymed 公司免疫组化试剂盒）。参 照 Fromowitz 评分标准得出阳性细胞百分率，再按多数阳性细胞呈现的染色强 度予以记分，将上述两项得分相加。蛋白强度用阴性（1 分）、弱阳性（2 分）、 中等阳性（3 分）、和强阳性（4 分）表示，标本一式四份，由两位病理医生 双盲阅片，取均数。 3 应用 spss16.0 统计软件统计学分析：应用 Kaplan －Meier 生存分析和 单变量 Cox 成比例危险因子模型（univariate cox proportional harzards model ）， 评价结直肠癌复发危险性的个体变量。分析 CCN2 及 APC 蛋白与临床病理特 征和预后状况之间的关系。除 CCN2 蛋白及 APC 蛋白表达量外，其他变量包 2 括 CEA 水平、肿瘤最大直径、肿瘤分期和手术切缘情况。四格表资料用 χ 检 验，若有格子理论频值小于 5 或总例数小于 40 ，则用校正 2 χ 检验或 Fisher 确切 概率法[A1]。 结果 免疫组织化学 SP 法： （1）本实验(表 1 及表 3)显示：在局限性结直肠癌、转移性结直肠癌及远处转 移组