CD20单抗减少Burkitt淋巴瘤细胞Bcl-2及P38MAPK蛋白的研究及其靶向治疗的临床疗效及成本-效果分析.pdfVIP

中文摘要 的研究及其靶向治疗的临床疗效和成本一效果分析 淋巴瘤细胞株在体外抗细胞增殖作用，并探讨其通过抑制Bcl-2和p38MAPK蛋白 表达而直接诱导凋亡的机制。对CHOP化疗、RCHOP化疗和大剂量化疗后自体干 细胞移植方案治疗B细胞淋巴瘤进行临床疗效及成本一效果分析，为临床合理用 药提供参考。 方法： 1，选用CD20阳性的Raji和Namalwa细胞株，使用不同浓度(12．5umol／L，25 umol／L， 测细胞增殖抑制的情况，以选择适当的药物浓度及作用时间。 式细胞术(flow (Annexin V十和PI一细胞)，以明确CD20单抗对其凋亡的影响。 3，使用western 表达，以探索其引起凋亡的机制。 4，选取B淋巴瘤患者76例进行回顾性分析，共3组，分别使用CHOP为主要方 植。采用UICC实体瘤通用疗效评定标准进行疗效评估，比较三组在临床的疗 效。使用药物经济学统计方法，对CHOP、RCHOP化疗和移植方案进行成本一 效果分析。 结果： 48h后测定细胞抑制率，12．5umol／L时分别为(5．80±O．29)％、 (16．284-0．78)％和(20．05±1．42)％；25umol／L时分别为(19．06±0．75)％、 (30．394-1．26)％和(40．404-1．99)％；50umol／L时分别为(38．50±1．70)％、 (52．314-1．62)％和(71．91 4-2．05)％，比较同一药物浓度不同处理时间，以 及相同时间不同药物浓度处理后的细胞抑制率，均具有显著性差异 2 时间一效应依赖关系。 2，流式细胞术检测细胞凋亡显示，50umol／mlCD20单抗处理48h后，Raji细 有明显的诱导凋亡作用。 3，用western 降为(O．37±0．05)，(PO．05)。 率最低的CHOP方案作为参照，每增加1％有效率所需追加的成本以RCHOP方 案最低(1961．96元)；药物费用下降10％时，增加相同效果所需成本仍以 RCHOP方案最低(1765．76元)。 结论：本实验通过体外实验证实了CD20单抗能直接抑制淋巴瘤细胞增殖，下调 亡。同时通过临床回顾性分析，表明RCHOP方案的临床疗效和成本一效果比均优 于CHOP方案和移植方案，移植方案的临床疗效优于CHOP方案。 【关键词】CD20单抗；凋亡；Bcl-2蛋白；p38MAPK蛋白；成本一效果分析。 3 ENGLISH ABSTRACT A onmechanismofRituximab decrease ofBci一2 study expression and inBu rkitt celllineand p38MAPKprotein lymphoma ofmolecular pharmacoeconomicanalysis targettherapy To the effectof onBurkitt Objectivestudyinhibitory Rituximab cell lymphoma lineandthe Bcl·2and8M