Derp2 DNA表位疫苗对哮喘小鼠气道变态反应炎症及Toll-9受体的影响.pdfVIP

变态反应炎症 哮喘唯一的对因治疗 行标准化且在治疗中 易导致IgE介导的过敏反应，限制了变应原浸液在临床上的使用。有 诱导的小鼠气道过敏性炎症。研究还证实DNA疫苗激发免疫系统的 刺激。本实验探讨了Derp2 DNA表位疫苗即删除了与IgE表位相关 的氨基酸残基的Derp2DNA疫苗，是否能抑制屋尘螨Derp2诱发哮 DNA 喘小鼠模型的气道炎症和对TLR．9表达的影响，并与重组Derp2 疫苗(rDerp2)相比较，为进一步开发新的、有效的和实用的屋尘螨 DNA表位 疫苗提供理论基础。方法：采用基因重组技术构建Derp2 Derp2 DNA表位疫苗免疫小鼠，然后用重组Derp2变应原和屋尘螨 提取液加上氢氧化铝致敏，最后用重组Derp2变应原滴鼻激发。在最 后一次激发后进行气道高反应性测定。之后，处死所有小鼠。切取肺 疫印迹)和免疫组化的方法检测肺组织TLR．9的表达。收集外周血用 显著性。结果： (1)小鼠雾化吸入逐渐增加剂量的乙酰胆碱并收集 值或气道高反应性随乙酰胆碱浓度的增加并没有发生变化，哮喘组的 Penh值比表位疫苗组高，有显著性差异(Po．01)，即表现出高的气 (2)肺组织学检测，哮喘组与表位疫苗组相比，表位疫苗组能有效 抑制中央支气管，肺泡和肺血管周围的炎性细胞，而且rDerp2组的 炎症浸润比表位疫苗组严重。 (3)免疫组化结果显示，TLR．9在气 道和肺泡位置上表达。表位疫苗组的TLR．9的表达比其他三组显著 增高，免疫印迹实验结果也证实了这一点。(4)用ELISA法检测过 相比有显著差异(尸0．01)，同时表位疫苗免疫小鼠血清中Derp2特异 性IgG2a明显增加，与对照组和哮喘组相比有显著差异陬O．01)。 结论：Derp2 DNA表位疫苗能诱导偏移Thl的免疫反应，并抑制IgE 的产生，它还能增加过敏性哮喘小鼠模型中TLR．9的表达。我们的 研究为过敏性哮喘领域的DNA疫苗的发展提供了新思路和方法。 DNA表位疫苗；TLR．9；哮喘；气道炎症 关键词：Derp2 standardizeand ledtothe easily IgE-mediatedallergicreactions， limitedtheuse ofcrude extractin had allergen clinical．Studyreported thatDNA vaccine whole of encodingsegment Derp2allergenprevents allergic inflammationinmicewith pulmonary Derp2 allergen．induced inflammation．Researchhadalsoshowed allergic thatthe airway process ofDNAvaccine activatedim