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@中山大学肿瘤防治中心EGFR在，j-皮性卵巢癌中的表达及基I习突变的研究 EGFR在上皮性卵巢癌中的表达及基因突变的研究 专 业： 肿瘤学 硕士研究生： 黄绮丹 导 师： 刘继红教授 中文摘要 背景与目的 卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，其五年生存率仅为30％-40％． 多数卵巢癌患者被诊断时即为晚期。影响其预后的因素包括临床分期、组织学类 型及分级、年龄、是否行满意的肿瘤细胞减灭术、化疗方案及疗程数。卵巢癌的 早期诊断及治疗，特别足晚期及复发性卵巢癌的治疗始终是妇科肿瘤医生面临的 最大挑战，学者们不断地探索新的辅助治疗手段配合当前的治疗方法来延缓患者 的疾病进展，减少复发以期提高生存率。分子靶向治疗作为一种特异性的治疗方 法，已开始应用于卵巢癌的治疗。 factor 表皮生长因子受体(epidermalgrowthreceptor，EGFR)是一种广泛分布 于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，其激活的下游信号转导通路介导细胞分 化、生存、迁移、侵袭、黏附和细胞损伤修复等一系列过程。靶向EGFR的药物 就是通过阻断通路中的信号传导来达到治疗恶性肿瘤的目的。近来，国内外有学 者报道了EGFR高表达及EGFR基因突变的非小细胞肺癌病例对EGFR酪氨酸 激酶抑制剂(EGFR．TKI)治疗敏感的结果。本研究旨在分析EGFR在上皮性卵 巢癌中的表达及其基因突变情况，为EGFR-TKI在卵巢癌治疗中的应用提供参考 依据。 @中山大学肿瘤防治中心 EGFR在上皮性卵巢癌中的表达及基因突变的研究 材料与方法 本研究选择2003年1月-2009年4月期间中山大学附属肿瘤医院妇科收治 的III、IV期上皮性卵巢癌病例96例，查阅其完整的临床病理资料，抽调其手术 切除的卵巢癌组织石蜡标本，应用免疫组化PowerVision二步法检测EGFR在卵 巢肿瘤组织中的表达水平，并提取EGFR阳性表达的75例病例肿瘤标本DNA， 标本中EGFR基因19、2l号外显子突变情况，结合临床病理因素，应用f检验、 Fisher精确概率法及Logistic回归分析与EGFR表达及基因突变相关的因素。 结果 在96例上皮性卵巢癌组织中，有75例(78．2％)呈现不同程度EGFR阳性 表达，2l例表达阴性。EGFR蛋白为胞膜、胞浆染色，以胞膜为主。在低表达的 42例(43．7％)中，仅少数细胞胞浆、胞浆内呈淡黄色着色。而在54例(56．3 ％)高表达病例中胞浆、胞膜染色呈弥漫性分布，胞膜着色为黄色和棕黄色，胞 浆仍为淡黄色着色。 本研究未发现EGFR表达水平与上皮性卵巢癌患者的年龄、组织病理类型、 术前CAl25水平及肿瘤家族史有关(P0．05)，而与手术病理分期、肿瘤组织学 分级、腹水细胞学、是否行满意减灭手术有关(P值均o．05)。手术病理分期为III 期、腹水细胞学阳性、肿瘤组织学分级高、接受不满意肿瘤细胞减灭术的病例的 肿瘤组织中倾向于EGFR高表达。Logistic回归分析提示是否行满意减灭手术对 EGFR表达水平的影响较其他因素大(P=0．002)。 型为低分化腺癌，并接受了不满意的肿瘤细胞减灭术，且其腹水细胞学阳性。另 l例为浆液性腺癌，接受了满意的肿瘤细胞减灭术，腹水细胞学阴性。所有68 例病例中，均未发现外显子19 Ⅱ 簪中山大学肿瘤防治中心 EGFR在l=皮性卵巢癌中的表达及基因突变的研究 结论 1．上皮性卵巢癌中EGFR阳性表达常见，且主要呈高表达。EGFR高表达与 临床分期晚、肿瘤恶性度高有关，腹水细胞学阳性和接受了不满意肿瘤细胞减灭 术的病例更多出现EGFR高表达。 2．上皮性卵巢癌中EGFR基因突变率较低。在EGFR高表达、临床晚期、 肿瘤细胞分化差及年龄大的上皮性卵巢癌患者中较易发生EGFR基因突变，这些 患者可能对EGFR-TKIs有较好的治疗反应。 关键词：EGFR；免疫组化：PCR；基因突变；卵巢肿瘤；上皮性． In 中山大学肿瘤防治中心