EGFR及EGFRvIII在人胃癌组织的表达及其临床意义.pdfVIP

摘 要 背景和目的：中国是世界上胃癌的高发国家。手术治疗是疗效确切、治愈早 期胃癌的唯一方法。但是绝大多数患者在确诊时已经处于进展期或晚期，手术治 疗疗效并不能令人满意，因此必须采用综合治疗手段来达到有效的治疗目的。化 疗由于其作用靶点同时也于正常细胞中普遍存在，因此对机体有着严重的毒副作 用，所以寻求一种新型的非手术干预的治疗方法对于进展期或晚期胃癌患者的治 疗及预防胃癌复发、转移有着非常重要的意义。分子靶向治疗是目前恶性肿瘤治 疗领域最热点的研究方向。当机体发生肿瘤时常常会有 EGFR(表皮生长因子受 体) 的高表达，EGFR 成为目前分子靶向治疗的研究热点。 EGFRvⅢ(表皮生长因 子受体Ⅲ型突变体)是EGFR 最常见的突变形式，迄今尚未在正常组织中检出， 故被视为恶性肿瘤特异性表达的EGFR 突变体，为肿瘤的靶向治疗提供了新的思 路。本实验检测 EGFR 和 EGFRvⅢ在人胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌的发 生、发展之间的关系及其与各临床病理参数之间的关系，以期为胃癌患者的个体 化综合治疗方案、预后评价及分子靶向治疗提供有力的理论依据。 材料与方法: 1.材料：研究组58份胃癌组织标本均来源于河南省人民医院2010年2 月～ 2010年6月经胃镜取活检的胃癌患者，排除胃食管交界性癌病例；其中男性36例， 女性22例，年龄37～83岁，中位年龄64岁。接受根治切除术治疗40例，姑息切除 术18例，所有病例术前均未经放疗、化疗和免疫治疗。58例病理学诊断均为腺癌, 其中24例高、中分化腺癌(G +G ) ；34例低分化(G )腺癌。TNM分期：0期8例，I 1 2 3 期19例，Ⅱ期10例，Ⅲa期4例，Ⅲb期6例，IV期11例；其中有淋巴结转移者24 例，无淋巴结转移者34例；18例肿瘤已浸润至浆膜外。 对照组20例标本来源于同期接受胃镜检查取活检的健康志愿者（均经病理证 实为正常胃黏膜组织）。 2.方法：采用免疫组织化学染色法(MaxvisionTM二步法)检测58例胃癌组织及 20例正常胃粘膜组织中EGFR和EGFRvⅢ蛋白的表达水平,并将检测结果与临床 病理参数进行综合分析。 I 3.统计学方法： 2 结果分析全部资料均用SPSS 17.0统计软件分析处理，组间分析采用χ 检验 法。 结果: 胃癌组织EGFR和EGFRvⅢ的表达率分别为65.5%、58.6%,正常胃黏膜 EGFR和EGFRVⅢ表达率为30.0% 、0% 。胃癌组织表达明显高于正常胃粘膜组 织(P0.01);二者的表达与性别、年龄、肿瘤大小和生长部位均无相关性(P0.05), 而与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移远隔器官转移及临床分期有相关性 (P0.05) 。EGFR和EGFRvⅢ双阳性表达者的根治切除率仅37.9%，明显低于阴性 表达者（p= 0.000 ）。 结论:EGFR 、EGFRvⅢ的过度表达可能与胃癌的发生发展密切相关，EGFR 、 EGFRvIII有望作为预测胃癌预后的候选基因。EGFRvⅢ在胃癌组织的特异性表 达，可能使其成为胃癌治疗的理想的靶点。 关键词：EGFR ，EGFRvⅢ，胃癌，免疫组织化学 II ABSTRACT Background and Objective:The incidence of gastric cancer in China is higher than that of any other country over the world..Surgical treatment is the most effective and the only way to cure the early gastric carcinoma. But many of these patients were diagnosed at