EPO对大鼠急性脊髓损伤后pCREB和Bcl-2表达的影响.pdfVIP

·中文论著摘要· EPO对大鼠急性脊髓损伤后pCREB 及Bcl．2表达的影响 目 的 cord 急性脊髓损伤(spinalinjury，SCI)具有复杂的病理过程，可以引起 神经组织和血管结构的破坏，由于其会造成深远的功能障碍，需要长期的治疗 和经济支出。从病理的角度，脊髓损伤分为原发性损伤和继发性损伤。原发性 损伤本身直接破坏神经组织，通常只造成围绕损伤中心有限细胞的死亡。脊髓 继发性损伤扩大了损伤范围，且其造成的损害远远大于原发性损伤。继发性损 伤引起广泛脱链鞘反应、组织水肿及不可逆的细胞丧失。目前临床上只能够对 SCI的继发性损伤进行治疗，防止损伤的进一步加剧，最大程度地恢复脊髓功 能。对脊髓损伤的治疗尚缺乏有效、毋庸置疑的治疗方法。甲氢泼尼松琥珀酸 sodium 钠(methylprednisolonesuccinatc，MPSS)是对脊髓损伤患者标准的干预方 法。经临床证实它能改善SCI后患者神经功能并已得到广泛应用。但是MPSS 治疗方案最近几年得到了一些质疑，它可能引起一些不良反应如加重缺血、加 human EPO， 能够控制体内的组织氧合作用。人重组红细胞生成素(Recombinant rHuEPO)生物学上类似于天然的激素，通常被用于治疗贫血患者。最近研究证 明内源性或外源性激活EPO受体能够阻止脊髓损伤后神经元的死亡，外源性 EPO已应用于不同类型的脊髓损伤以改善氧化应激和炎性损伤。本实验通过建 立大鼠急性脊髓损伤模型，应用免疫组化技术，检测用及不用rHuEPO治疗不 同时间点pCREB和Bcl．2表达量的变化，初步探讨EPO对脊髓损伤的保护机 制。 方法 取健康成年SD大鼠60只，雌雄不限，体重280--3509，由中国医科大学 实验动物中心提供。随机分为四组：(1)正常组6只，仅给予麻醉； (2)假手 术组6只，麻醉后行椎板切除术；(3)对照组，建立脊髓损伤模型后腹腔注射 生理盐水，分为术后2h、8h、24h、48h组，每组6只；(4)实验组，建立脊髓 8h、24h、48h组，每组6只。HE染色观察脊髓组织病理学变化，免疫组化测 据采用均数4-标准差(x士s)表示，组间比较采用单因素方差分析，组问存在统 计学意义时，并采用Post-hoeLSD检验进行两两比较，以PO．05为有统计学 意义。 结果 镜下观察可见正常和假手术组脊髓组织结构正常，神经元形态完好，核仁 清晰，灰白质界限清楚，外周白质致密有序。损伤组表现为脊髓损伤段有广泛 出血，脊髓结构破坏，并有炎症细胞浸润。损伤中心部位有大量的神经细胞溶 解死亡，白质中可见肿胀轴突和大量空泡，部分神经元尼氏体消失，核固缩。 灰质中仅存少量的神经元。EPO实验组镜下可见压迫区也有出血坏死，但脊髓 结构的破坏程度较对照组轻，空泡区明显少于对照组，炎症反应较对照组减弱。 性细胞，24h达高峰，48h时阳性细胞减少。实验组与对照组相比，同一时点前 续升高。实验组与对照组同一时点相比，Bcl一2表达2h无统计学意义(尸0．05)， 。 -，己 二日结论 急性脊髓损伤后注射EPO可以增加神经细胞保护因子pCREB和Bcl．2的 表达，抑制细胞凋亡，从而对神经细胞起一定的保护作用。 关键词 脊髓损伤；促红细胞生成素；pCREB：Bcl．2 2 ·英文论著摘要· influenceofEPOon