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ErbB4在胆管癌中的表达变化及作用研究 摘要 目的： 织、癌旁组织和结石性肝内胆管组织中的表达情况，分析ErbB4的表 达与肝内胆管癌临床病理的关系。并进一步观察表皮生长因子络氨酸 激酶抑制剂对胆管癌细胞株QBC939增殖及凋亡的影Ⅱ向。初步探讨 ErbB4在胆管癌发生发展及转移中的作用与机制，为ICC临床诊治及 预后判断提供思路。 方法： 1．收集湖南省人民医院肝胆外科2010年4月至2014年11 月期问部分进行手术切除的肝内胆管标本，实验分三个组：肿瘤组为 30例肝内胆管癌组织标本；癌旁组是对应的距离肿块1cm外的胆管 组织标本；结石组为10例结石性肝内胆管组织标本。采朋免疫组化 达的差异性及其与临床病理指标间的关系。 2．体外培育人胆管癌细胞株QBC939，免疫细胞化学方法检测 QBC939细胞中ErbB4的表达。表皮生长因子络氨酸激酶抑制剂 胞生长增殖抑制情况，流式细胞术测定细胞凋亡及细胞周期结果。 结果： 1．ErbB4强阳性表达率在肿瘤组中为83．3％，癌旁组为36．7 ％，结石组为20．0％，三组问表达差异有统计学意义(p0．05)。 而且其差异性主要表现在细胞核上的表达，肿瘤组显著高于癌旁组及 结石组，差异有统计学意义(p0．05)；而在细胞膜及细胞质中， 三组间表达差异无统计学意义(矽O．05)。 2．在肝内胆管癌组织中ErbB4异常高表达与肿瘤临床TNM分期及淋 巴结转移相关(均P0．05)。 3．免疫细胞化学显示ErbB4在胆管癌细胞株QBC939中呈阳性表达， 万方数据 主要表达于细胞质中。 作用时间越长其抑制效果越显著，其中IC50(24h)为55．98gg／ml， IC50(48h)为32．48 gg／ml。 gg／ml，ICso(72h)为20．85 后，QBC939细胞均表现为不同程度的S期阻滞，对照组S期占 而且72h组细胞完全阻滞在S期。QBC939细胞的凋亡率也逐渐增加， 组为17．499％，显著高于对照组。 结论：1．ErbB4在肝内胆管癌组织中呈异常高表达，表达部位可以是 细胞膜，细胞质和细胞核，其中细胞核表达存在特异性。 2．ErbB4异常高表达与肝内胆管癌发生淋巴结转移及TNM分期相关。 3．经络氨酸激酶抑制剂AG1478处理后，胆管癌细胞株表现出增殖抑 制，凋亡增加，细胞周期阻滞在S期。 关键词： ErbB4；肝内胆管癌；免疫组化；MTT：肿瘤转移；细 胞培养。 II 万方数据 onthe effectand mechanismof udy ErbB4in the occurrenceand of development ABSTRACT Objective： To the ofErbB4in investigate human expressions intrahepatic tissuesand ch01angiocarcinoma(ICC)tissues，adjacentbile