量化参数及其在定量结构-活性-性质相关研究中的应用ξ.pdfVIP

第 4 期 东 北 师 大 学 报 自 然 科 学 版 No 4 1998 年 JOURNAL OF NORTHEAST NORMAL UN IV ERSIT Y 1998 量化参数及其在定量结构 - 活性 - 性质 相关研究中的应用 籍国东　赵元慧　袁　星 ( 东北师范大学环境科学系 ,长春 ,130024) 摘要 　评述了 QSAR/ QSPR 研究中应用的 44 种量化参数及其意义. 回顾了量 化参数在预测化学品的生物活性 ,物理、化学性质方面的应用 ,着重讨论了量化 参数在预测化学品的理化溶解能关系、分配系数、酸解离常数和比较分子力场分 析等研究中的作用. 展望了量化参数的应用前景 ,有利于化学品的风险评价、生 物活性预测及量化参数在定量结构 - 活性 - 性质相关中的进一步应用. 关键词 　量化参数 ;定量结构 - 活性相关 ;定量结构 - 性质相关 ( 目前,定量结构 - 活性 - 性质相关 Quantitative Structure - Activity and Structure - ) Propert y Relationship. 简称 QSAR/ QSPR 在国际上是一个相当活跃的研究领域 , 同时也 〔1〕 是环境化学、生物化学、计算机化学以及药物化学中的一个前沿课题 . QSAR 法起始于 药物和杀虫剂研究 〔2 〕,通过研究生物活性和理化参数之间的相关性预测新化学品的活 性 ,指导新药和杀虫剂的合成. 在环境化学领域 QSAR 主要应用于危险化学品的评价 ,它 既可对化学品在环境中的暴露水平做出预测 ,又可对化学品生物活性做出评价. 为化学品 〔3 〕 的危险评价提供了一种简便、实用的途径. QSPR 的起步较晚 ,但发展较快 . 大量文献表 明 〔4～6 〕:量化参数在 QSAR/ QSPR 研究中的应用已经非常广泛 ,并在研究酶的活性、致癌 物和麻醉剂的生物毒性以及预测化学品的物理、化学性质方面获得很大成功. 量子化学方 法有着传统的 Hansch 模型、Free - Wilsons 模型、L SER 模型、分子连接性指数等其他 QSAR/ QSPR 模型不可比拟的优越之处. 它具有参数易于获得、物理意义明确等特点 , 同 时量化参数易被误用的难题也正在随着研究的不断深入而逐渐得到解决. 1 　量化参数 目前使用最广泛的44 种量化参数及引用的文献列于表 1 ,根据参数本身性质和意 义 ,将其分为以下几类. 11 　原子电荷 　根据传统化学理论 ,所有化学反应都是电荷或轨道间相互作用引起的 , 分子内的电荷是引起电子相互作用的主要原因. 实际上已经证实 :化合物的许多化学反应 　　　第一作者简介 :籍国东 ,男 ,26 岁 ,硕士研究生 　 　霍英东教育基金资助项目 　收稿日期 48 东 北 师 大 学 报 自 然 科 学 版 　　　　　　　　　1998 年 12 月 和物理性质都是由分子内电荷密度和原子所带电荷决定的. 于是 , 电性参数被广泛应用于 表 1 　QSAR/ QSPR 研究中用到的量化参数 参数符号 参数名称