Ghrelin对棕榈诱导的大鼠主动脉内皮细胞凋亡的影响和其机制的研究.pdfVIP

／I!l!／塑／／lllll／／／I／ll／lllll／U／ll／／fl／I／／In／ f丫1 844769 目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………… 1 英文论著摘要………………………．…^…………6 二、英文缩略语………………………………………．． 13 三、论文 论文一棕榈酸对大鼠主动脉内皮细胞凋亡的影响 ．V』—．，一 日U舌……………………………………………．．15 材料与方法………………………………………．． 16 结果……………………………………………．． 20 讨论……………………………………………．． 23 结论……………………………………………．． 24 论文二Ghrelin对棕榈酸诱导的大鼠主动脉内皮细胞凋亡的影响 前言……………………………………………．．25日U舌……………………………………………．．Zb 材料与方法………………………………………．．27 结果……………………………………………．．33 讨论……………………………………………．．36 结论……………………………………………．．49 论文三Ghrelin对棕榈酸诱导的大鼠主动脉内皮细胞凋亡干预机制的研究 ’前言……………………………………………．．40日U看……………………………………………．．4U 材料与方法………………………………………．．4l 结果……………………………………………．．49 讨论……………………………………………．．52 结论……………………………………………．．54 四、本研究创新性的自我评价……………………………．．55 五、参考文献…………………………………………．56 六、附录 综述………………………………．……………．62 在学期间科研成绩……………………．……………．77 致谢………………………………．……………．78 个人简介…………………………………………．79 ·中文论著摘要· Ghrelin对棕榈酸诱导的大鼠主动脉内皮细胞凋 亡的影响及其机制的研究 刖昌 Ghrelin是一种由28个氨基酸组成的多肽，主要来源于胃。以酰基化和非酰 基化两种分子形式存在。Ghrelin是生长激素的内源性配体，能够刺激生长激素分 泌和通过依赖生长激素增加摄食和减少脂肪利用，从而导致能量正平衡。Ghrelin 还发挥多种外周作用，包括胰腺的外分泌和内分泌功能、糖代谢、心血管系统、 胃的分泌作用和睡眠。Ghrelin通过抑制凋亡发挥对多种细胞的保护作用，如脂肪 细胞、皮质神经细胞、胰岛B细胞、心肌细胞和内皮细胞。Ghrelin被证实能够与 正常人和鼠的心血管组织结合，近期有许多关于ghrelin心血管作用的研究，但其 细胞及分子机制不明确。有研究表明高心血管疾病风险的病理状态下，如单纯性 肥胖、胰岛素抵抗、高血压病和2型糖尿病，其血浆ghrelin水平是的降低的。内 发生的关键事件。细胞凋亡的增加与内皮受损及心血管疾病相关。游离脂肪酸参 与导致内皮细胞功能失调、动脉粥样硬化及炎症反应。棕榈酸是体内含量最多的 游离脂肪酸，研究表明棕榈酸能够增加体外培养的人血管内皮细胞凋亡及增加活 性氧的生成。有研究表明，Ghrelin能够对多种外来刺激下的血管内皮细胞发挥保 护作用，但是未见关于ghrelin对棕榈酸环境中内皮细胞的保护作用研究的报道。 氧化应激参与绝大多数心血管疾病，氧化应激与抗氧化能力的失衡可能导致 内皮细胞功能失调。许多存活因子通过活化特殊的信号通路抑制凋亡信号的级联 调节细胞存活，已有研究表明该通路在ghrelin的保护机制中发挥重要作用，然而 该信号通路在ghrelin的保护效应中的细胞内信号机制不明确。基于这些观察，我 们设想ghrelin能够保护棕榈酸诱导的血管内皮细胞损伤。该实验中我们研究