MDR1及TS基因多态性对晚期胃癌患者化疗疗效及生存的影响.pdfVIP

摘要 摘要 子C3435T多态性、胸苷酸合成酶(TS)基因的5-UTR 28bp核苷酸片段重复多态 和3-UTR 1494修饰处存在的6bp核苷酸片段缺失或插入多态性对应用以5．氟 尿嘧啶类为主的联合化疗方案治疗晚期胃癌疗效及生存的影响。 方法：选取符合标准的晚期胃癌患者110例，化疗前抽取2ML外周静脉血，用 聚合酶链反应．限制性内切酶片断长度多态性(PCR．RFLP)方法和聚丙烯酰胺电 泳方法分析MDRl 啶类为基础的两药联合化疗方案，并按照RECIST标准评价疗效。用多因素 总生存)的差异。 RR为40．9％。随访过程中，共有6例患者脱落，总体中位无进展生存为148天 天)。 1、基因分型及等位基因分布频率、(1)、MDRl 基因频率为25．O％，A等位基因频率为7．7％。(2)、MDRl 5’．UTR：TS (3)、TS 3-UTRTS 位基因频率为25．5％。(4)、TS 因频率为29．1％，．6bp等位基因频率为70．9％。上述4个位点的基因型分布均符 合Hardy．Weinberg平衡(PO．05)。 2、不同基因型与化疗近期有效率的关系、 (1)MDRl第21位外显子 摘要 GT型患者中，PR 64例CT型患者中，PR15例，有效率RR=23．4％；15例TT型患者中，6例PR， 有效率RR=40．O％。(3)TS RR=20．0％：44例3R／2R型患者中，CR1例，PR30例，有效率RR=70．5％；6 例2R／2R型患者中，PR2例，有效率RR=33．3％。(4)TS 3-UTR：48例+6／．6bp l例，PR 17例，有效率RR=33．3％。 率RR=50．0％；54例．6／．6bp型患者中，CR 型的患者疗效均高于3R／3R基因型，后者差异无统计学意义(OR值分别为 3、不同基因型与化疗远期生存的关系、根据生存时间的影响因素分析．Cox 回归分析结果，表明年龄、C3435T基因型、TS5-UTR基因型与无进展生存相 5-UTR与总生存相关；3-UTR基因 关；而转移部位、C3435T、G2677T／A、TS 型与无进展生存及总生存均无相关性。 (1)、与中位无进展生存的关系 CC型患者中位PFS最长，CT型最短 (95％CI：141．8．156．2天)； (X2=52．966．P=0．000)。 (X2=26．819，P=0．000)。 (2)、与中位总生存时间的关系 1)、MDRl III 摘要 16．0天)：CC型患者中位总生存时间最长，CT型最短 (95％CI：283．9．3 (X2=45．409．P=0．000)。 型最短(X2=31．191，P=0．000)。 结论：一般临床资料特征中，年龄和转移部位分别是无进展生存与总生存的独 5-UTR 立预后因素。MDRlC3435T多态性、TS28bp多态性与化疗敏感性及生 G2677T／A 存相关，其检测有助于指导晚期胃癌患者选择5．FU类药物化疗。MDRl 3-UTR 与总生存相关，与有效率、无进展生存无相关性。TS 6bp多态性与5．FU 疗效及生存之间无相关性。 关键词：MDR