抗肿瘤药物discodermolide和dictyostatin的分子模拟的分析研究.pdfVIP

摘要 有良好的药用前景。 立了相关的预测模型。其中，CoMFA模型的交叉验证相关系数(q2)为0．592， 非交叉验证相关系数(r2)为0．982，标准偏差(SEE)为0．094，F值为l19．761； 果表明，获得的CoMFA和CoMSIA模型具有良好的预测能力，可以应用于指导 该类化合物的设计。通过分析CoMFA和CoMSIA模型可发现，在内酯环上引入 体积较大、电正性强的亲水取代基团，在Cl位引入体积较小的电负性的疏水基 团，在C19位引入体积较大、电正性强的氢键受体，均有利于化合物活性的提 高。 ． ； 此外，我们对dittyostatin进行了分子对接，并对分子对接后得到的 dictyostatin和微管蛋白复合物进行了分子动力学模拟，得到比较接近实际情况的 复合物结构，最后我们分析了dictyostatin与微管蛋白之间的具体作用方式。分 析结果表明：dictyostatin与微管蛋白主要通过氢键作用和静电作用相结合。’ Dictyostatin和微管蛋白之间共形成3对氢键，分别是C1位的酮基氧原子与苏氨 酸273的氢原子形成了一对氢键、C9．位的羟基氧原子与组氨酸226的氢原子形 成了一对氢键、C19位的羟基氢原子与甘氨酸359的氧原子形成了一对氢键；： dictyostatin电正性比较强，微管蛋白活性腔的电负性很强，它们之间有很强的静 ’ 电作用。 关键词：discodermolide dictyostatin三维定量构效关系分子对接分子动 力学模拟 ABSTRACT andanti-tumor on novel and tubulin，are Discodermolide dictyostatin，acting have pharmaceuticalprospect． compounds．Theygood Three．dimensionalstructure-activity quantitative anditsderivatives carriedoutondiscodermolide usingcomparative stIJdieswere molecular indices molecularfield similarity analysis(CoMFA)andcomparative withtheCoMFA best wereobtained steric， predictions analysis(CoMSIA)．The validation errorof electrostaticfields(1eave．one．out rZ=0．982，standard q2=0．592，NO 19．76 withtheCoMSIAcombinedelectrostatic， estimate=0．094，F=11)，an