五味子酚的体内代谢以及毛南五味子的化学成分的分析研究.pdfVIP

摘要 摘 要 变种。在我国，该科有20多种植物在民间作药用。五味子属下的五味子Schisandra 为“五味子”和“南五味子”。南五昧子属植物常以根和藤茎入药，因多呈红色， 俗称血藤，具有祛风止痛、行气活血的功效，主治风湿性关节炎、跌打损伤、刀 伤、胃痛、胃炎、肠炎疝气和痛经等。内南五味子Kadsurainterior和毛南五味 子足induta等的藤茎在民间常作为鸡血藤的代用品。五味子科植物的主要化学 成分是木脂素和三萜类化合物。研究表明，五味子科木脂素具有广泛的药理活性， 如五味子酚具有抗氧化、PAF拮抗和抗乙肝病毒(HBV)的作用。为了在五味子科 植物中寻找更多的活性成分，并且为该科的已知活性成分的新药开发提供依据， 我们不但进行了植物化学成分的研究，同时也探索了活性单体的动物体内行为。 因此，本文包括两部分内容： 一、五味子酚的药物动力学及体内代谢研究 K3)， 是在多种五味子科植物中提取分离得到的一种联苯环辛烯类木脂素。药理研究表 明，1具有抗氧化作用，可抑制多种化学诱导引起的细胞损伤，同时1在体外对 由ADP和PAF引起的血小板聚集有抑制作用，是一个治疗缺血性脑中风的潜在 药物。基于此，我们对1进行了动物体内代谢产物及药物动力学研究，以便搞清 其在动物的体内行为。为新药临床前研究提供扎实的理论基础。 我们建立测定大鼠血浆中1浓度的HPLC方法，并对1在大鼠体内的药动学 特征进行研究。给药后血浆样品经甲醇沉淀及乙醚萃取后，用HPLC．DAD进行测 mmx4．6 XDB．C18Agilent(5lxm，250 mm)，流动相为 定分析。色谱柱为Eclipse nnl。1的血药浓度在0．1～2．5 乙腈．水(65：35)，检测波长254 lxg·mL以范围内线 性关系良好(r2=0．999)，最低检测限为10 ng·mL～，在3个浓度水平下，方法 的回收率为88％--110％，日间和日内误差小于15％，符合生物样品分析要求。 大鼠股静脉注射18 mg·k91后，血药浓度．时间曲线呈二室模型。主要药动学参数 h，1．19-a：0．22h，12．81士2．91 乃恤，乃脚，乃AUC分别为0．22-士0．11 L．k岔1，1．32士O．19 (鹇·mLl)％。大鼠灌胃134mg·k91后，同样符合二室模型。主要药动学参数G删， 摘要 品磁，AUC分别为0．93鹇·mL～，0．43h和15．93(嵋·mL。1)地。药物浓度-时间曲 线出现双峰，提示可能形成肝肠循环。 同时，我们进行了1在大鼠体内的代谢研究，从口服1(20mg溶于2．2 m145．5％乙醇溶液)的大鼠粪便中分离纯化出两个1的主要代谢产物五味子醌甲 B)(3)，均为新化合物，2和3 (SchisanhenoneA)(2)和五味子醌7,(Schisanhenone 都是1的I相氧化代谢物，其中3是2的。脱甲基的次级代谢产物。2和3所具 有的对醌结构在以往的五味子木脂素体内外代谢研究中均未见报道。 二、毛南五味子的化学成分研究 木脂素和三萜是五味子科植物的主要活性成分，研究表明该科植物的木脂素 类成分具有广泛的生物活性，包括抗肿瘤、PAF(血小板活化因子)拮抗、钙拮 抗、抗氧化、抑制中枢神经和改善记忆等作用；三萜类成分则具有抗艾滋病毒 (HIV)和抗肿瘤活性。近年来的研究发现，五味子科植物中的多种木脂素和三萜 类成分具有显著的抗HIV和抗乙肝病毒(HBV)作用。 为从五味子科植物中寻找新的活性成分，对毛南五味子足induta藤茎的化 学成分进行了研究，从乙醇提