PTEN基因在T-ALL细胞株JURKAT中的作用以及对NOTCH1、C-MYC基因调控机制探究.pdfVIP

中文摘要 NOTCHl、C．MYC基因调控机制研究 摘 要 acute 目的：T淋巴细胞白血病(T-celllymphoblastic 是来源于T淋巴细胞的恶性克隆性肿瘤，发病率约占儿童ALL的10％．15 基因的改变，导致细胞周期调节紊乱，成熟分化受阻，自我复制增殖过度， 凋亡受抑等。在近年的临床治疗中，■ALL患者的缓解率和长期生存得到 了显著改善，但仍有30％的病人存在复发和预后不良现象。因此，深入研 究T-ALL的发病机制，探索新的治疗靶位仍有重要意义。 PTEN是第一个发现的具有双特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因， 其主要功能是作为脂质磷酸酶使三磷酸一磷脂酰肌醇‘(PIP3)脱磷酸化， 其下游的一系列信号分子的变化，使细胞周期停滞于G1期，抑制肿瘤细 胞生长、诱导细胞凋亡。目前研究表明，无论是在实体瘤还是在造血系统 引起重视，但具体机制尚不清楚。 NOTCH信号通路影响造血细胞增殖与分化、凋亡多个过程中，其中 展密切相关，但具体作用机制及其在疾病中的相互作用有待于进一步阐 明。 路的过度激活，促进T细胞发育，阻碍B细胞的发育，从而导致T淋巴细胞 瘤的形成。NOTCH信号转导通路的激活主要从以下两方面导致肿瘤形 中文摘要 许多肿瘤中都存在过表达，降低或阻断其过表达能够抑制肿瘤细胞的生长 并促进其凋亡，但其触发T-ALL发生发展的机制尚未明确，但是可能作为 C．MYC在白血病发生发展中的相互作用，治愈白血病提供实验依据。 方法：将携带有野生型PTEN基因及编码绿色荧光蛋白基因的腺病 胞仪检测细胞凋亡情况。MTT法检测细胞生长抑制率。反转录PCR mRNA表达水平 变化。 结果： 1 本实验成功构建了PTEN基因高表达载体，应用携带有野生型PTEN基 细胞系。 2转染JURKAT细胞48 基因后JURKAT细胞中PTEN呈高效表达，表明转染成功； 3 载体组和未转染组比较有统计学意义(尸O．05)，而后两组之间差别 无统计学意义(PO．05)。 4 组和未转染组比较有统计学意义(PO．05)，而后两组之间差别无统 计学意义(PO．05)； 5 转染野生型PTEN基因的JURKAT细胞NOTCH 平则明显低于转染空载体组和未转染组(PO．05)，且后两者下降有相关 性(PO．05)。 2 中文摘要 结论： 1本实验应用携带有野生型PTEN‘基因及编码绿色荧光蛋白基因的腺病 通路，可抑制T．ALL细胞增殖、诱导细胞凋亡。 2 PTEN基因高表达使NOTCHl表达下调，使C．MYCmRNA水平下调， 信号通路具有调控作用，并和C．MYC基因的调控有关。 3 英文摘要 andMYCinthe PTEN、NOTCHl Theinteractionbetween gene KAT ofT．ALLcellJUR pathogenesis ABSTRACT acute atumorof leukemia(T-ALL)is