P糖蛋白及PCNA、CD34在骨肉瘤中的表达及临床意义.pdfVIP

Jllll mIIllllllllll1111111111IilllIllillllllIl 84945 目 录 Y27 中文摘要…………………………………………………………………………．1 英文摘要…………………………………………………………………………．4 英文缩写…………………………………………………………………………8 研究论文P糖蛋白与PCNA、CD34在骨肉瘤中的表达及临床义………9 —3上．—jo一 日U舀…………………………………………………………………………………………………9 材料与方法…………………………………………………………………．9 结果…………………………………………………………………………12 附图…………………………………………………………………………．．14 附表…………………………………………………………………………………19 讨论……………………………………………………………………………………………22 结论……………………………………………………………………………………………26 参考文献……………………………………………………………………27 综述P糖蛋白在骨肉瘤中的研究进展………………………………………30 致谢………………………………………………………………………………．38 个人简厉…………………………………………………………………………39 万方数据 中文摘要 P糖蛋白与PCNA、CD34在骨肉瘤中的表达及临床意义 摘 要 目的：骨肉瘤是一种青少年患者最常见的骨的原发性恶性肿瘤，手术 切除肿瘤是骨肉瘤综合治疗中最重要的一部分，而化疗一直是最重要的辅 助治疗手段，化疗不但能杀灭残留或扩散的肿瘤细胞，也对控制肿瘤复发 有效。近期研究表明骨肉瘤患者治疗过程中均有不同程度的耐药。通过临 床观察及查阅文献，发现导致患者死亡的原因主要是肺转移，其中耐药的 产生是骨肉瘤远处转移的重要原因之一。因此，由MDR．1／P糖蛋白介导 的多药耐药机制对治疗效果的影响引起了广泛关注。目前，以MDR．1／P．gP 为基础逆转恶性肿瘤耐药是目前一个研究热点。P糖蛋白(P．gP)是由多 重耐药基因(MDR．1)编码的膜糖蛋白，它可以消耗ATP将进入细胞内 的药物泵出细胞外，消除药物对肿瘤细胞的杀伤作用，导致肿瘤细胞产生 抗药性。但P．gp不是肿瘤细胞特有的表达蛋白，它在正常组织中也有不 同程度的表达，主要见于一些具有分泌、排泄功能的组织或器官。P—gp 在病理上，可以促进肿瘤细胞内的药物泵出细胞外，从而介导肿瘤MDR 的产生，在生理上，减少组织细胞对外源性毒物吸收，从而保护机体，这 也可能是某些肿瘤最初对化疗不敏感的原因。P．gp介导的MDR的逆转剂 是目前研究较早、研究最为广泛及最经为典的一种逆转MDR的策略，一 直是骨肉瘤治的研究方向之一。此外，P．gp介导的骨肉瘤耐药还与MDR．1 基因的表达、细胞信号传导通路、免疫等多方面相关。因此，关于P糖蛋 白在恶性肿瘤的表达研究中已趋于白热化阶段。增殖细胞核抗原 Cell Nuclear (Proliferating 殖情况，在DNA合成期前期和合成期大量出现，PCNA的大量表达提示 肿瘤生长旺盛，一方面反映恶性程度高，一方面反映化疗效果不明显，肿 瘤有死灰复燃的可能，因此可以作为判定化疗疗效的一个指标。PCNA反 义寡核苷酸是在基因水平通过抑制细胞核内遗传物质增殖的一种最新研 制的药物，它将PCNA作为反义核酸治疗的靶分子，抑制PCNA基因表 达，使细胞停止增殖或处于静止期。通过反义技术抑制PCNA基因的表