S100A8及S100A9在急性髓细胞白血病中的临床意义及实验研究.pdfVIP

S100A8 和S100A9 在急性髓细胞白血病中的临床意义和实验研究 中文摘要 S100A8 和S100A9 在急性髓细胞白血病中的 临床意义和实验研究 中文摘要 本论文包括两个部分：（一）S100A8 和S100A9 在成人和儿童急性髓细胞白血病 中的表达及其临床意义；（二）S100A8 和S100A9 基因逆转录病毒载体的构建。 第一部分 S100A8 和S100A9 在成人和儿童急性髓细胞 白血病中的表达及其临床意义 目的：S100A8 和S100A9 是小分子钙结合蛋白家族中的编码基因，其表达产物被 认为与多种肿瘤的发生、发展有关，在某些肿瘤中发挥生物标记物的作用。本研究通 过测定S100A8 和S100A9 基因在不同阶段急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia, AML ）患者骨髓标本中mRNA 水平的定量表达，回顾性地分析其表达水平与 AML 各项临床特征的相关性及预后意义。 方法：病例来源于2007 ~ 2011 年期间在苏州大学附属第一医院诊断和治疗的急 性髓细胞白血病（AML ）患者189 例（初诊=91 例、缓解=64 例，复发=34 例，排除 急性早幼粒细胞白血病病例）；及2009 ~ 2012 年期间在苏州大学附属儿童医院诊断 和治疗的AML 患儿50 例（初诊=30 例，完全缓解=20 例，排除急性早幼粒细胞白血 病病例）和急性淋巴细胞白血病（ALL ）患儿52 例（初诊=32 例，完全缓解=20 例）； 20 例对照为同期的特发性血小板减少性紫癜（ITP ）患者或健康个体（成人=12 例， 儿童=8 例）。采用患者的新鲜骨髓标本分离单个核细胞提取总RNA，逆转录成cDNA， 再以实时定量RT-PCR 方法测定S100A8 和S100A9 基因的表达水平，结合临床资料， 分析其在成人和儿童AML 中的表达特点、与治疗反应以及总体预后的相关性。 结果：(1). 在成人AML 中，疾病的不同发展阶段S100A8 和S100A9 的表达之间 均存在显著正相关。S100A8 和S100A9 的表达水平在初诊和复发AML 标本中无明显 差异 (Mediana8 : 0.379 Vs 0.526, Pa8 = 0.257; Mediana9 : 0.222 Vs 0.345, Pa9 = 0.239) ，但 二者均低于完全缓解（CR ）组 (Pa8 and a9 0.001 ) 和对照组 (Pa8 = 0.0078, Pa9 = I 中文摘要 S100A8 和S100A9 在急性髓细胞白血病中的临床意义和实验研究 0.0015) 。在91 例初诊AML 患者标本中，S100A8 和S100A9 在粒单核系分化的亚型 （如：France-American-British [FAB] 分型为M4 及M5 ）中呈高水平表达 (Pa8 = 0.043, Pa9 = 0.013) ，而在FAB M0 、M6 及M7 亚型的标本中表达量很低。S100A8 的表达水 平有预后意义，S100A8 在转录水平高表达对于总生存期（OS ）是不良预后因素 (P = 0.0012) 。在多变量分析中，同时考虑年龄和初诊骨髓原始细胞百分比的情况下， S100A8 高表达与AML 预后密切相关 (P = 0.001) 。在细胞遗传学为中等危险度的亚 组中，S100A8 高表达提示治疗反应不佳 (P = 0.0087) 。尽管S100A9 的表达并没有显 示明显的预后意义，但S100A8/S100A9 共同高表达仍然是不良预后因素 (P = 0.003) 。 (2). 在儿童AML 中，S100A8 和S100A9 的表达水平初诊组显著低于完全缓解组 （Mediana8 : 0.142 Vs 0.231，Pa8 = 0.005 ）（Mediana9 : 0.149 Vs 0.389，Pa9 = 0.004 ）和 对照组（Mediana8 : 0.142 Vs 0.857，Pa8 0.001 ）（ Mediana9 : 0.14