TPX2基因为靶向的siRNA干扰治疗宫颈癌的体内实验探究.pdfVIP

中文摘要 TPX2基因为靶向的siRNA干扰治疗宫颈癌的体内实验研究 摘 要 目的：宫颈癌是危害女性身心健康的主要恶性肿瘤之一，在人类恶性 肿瘤中位于第五位，在女性恶性肿瘤中其发病率与病死率居于第二位。 TPX2是一种严格受到细胞周期调控的核增殖相关蛋白，参与细胞有丝分 裂中纺锤体及微管的装配过程。TPX2基因扩增或过表达将导致中心体扩 增、染色体分离异常、DNA异倍体及多倍体的出现。目前己证实TPX2 在多种肿瘤组织及肿瘤细胞系中存在扩增现象或表达水平上调。本课题组 的前期体外实验证明了TPX2在宫颈癌组织中存在着明显的表达上调现 mRNA 和蛋白质、降低细胞增殖和侵袭能力，有利于抑制肿瘤生长，甚至达到消 应、肿瘤生长抑制作用及治疗的效果。 空白对照组、阴性siRNA对照组)建立肿瘤模型，并于接种后第6天开 ml(含 TPX2．siRNA1 不给予特殊处理。以上治疗方法，每4天给予一次，共计给予6次，第 30天断颈处死所有组别裸鼠结束实验。连续观察30天，记录移植瘤出现 的时间，游标卡尺测量瘤体的长轴和短轴计算移植瘤体积，绘制肿瘤生长 曲线并对数据进行统计学分析。处死裸鼠后，测量各组移植瘤标本的长短 轴及重量，对移植瘤标本的体积及重量进行统计学分析，并通过对移植瘤 中文摘要 情况。 结果： l裸鼠皮下移植瘤成瘤时间及活体生长情况。TPX2．siRNA转染组、 治疗组、空白对照组及阴性siRNA对照组的成瘤时间两两比较， siRNA对照组相比较，移植瘤的生长趋势均无明显统计学差异(PO．05)。 组及阴性siRNA对照组相比有差异，其差异具有统计学意义(PO．05) (见Table2)。 裸鼠皮下移植瘤体积及生长速度与空白对照组和阴性siRNA对照组相比 治疗组，实验后期其生长速度有加快趋势，但仍然低于空白对照组和阴性 对照。 3 75+27．23 TPX2．siRNA治疗组移植瘤最终体积为(58．611)mm3，重量为 mm3，重量为(407．8001 转染组与TPX2．siRNA治疗组移植瘤的最终体积和重量明显小于空白对 照组及阴性siRNA对照组，其差异具有统计学意义(P0．05)。 4免疫组化检测各组移植瘤中TPX2蛋白质的表达情况。TPX2在 2 中文摘要 组织切片的细胞核中未见棕黄色颗粒样物。在空白对照组和阴性siRNA 对照组的移植瘤组织切片中TPX2蛋白表达阳性染色均位于细胞核内，呈 深染的棕黄色颗粒样物质。 结论：裸鼠皮下移植瘤的体内试验表明，TPX2．siRNA能有效的降低 Hela细胞的成瘤时间，抑制裸鼠皮下移植瘤的生长速度，下调移植瘤细胞 中TPX2蛋白质的表达水平。TPX2有望成为宫颈癌治疗的新靶点。 免疫组化 3 英文摘要 siRNA InterferenceTPX2toTreatCervicalCancerin Targeted Vivo Experiment ABSTRACT cancerisoneofthemostcommon tumors objectives：Cervical malignant whichthreatsbothmentaland healthinfemale．Its and