兽医生物制品制造的条件监察制度和质量检验.docVIP

第11章 兽医生物制品制造的条件、监察制度和质量检验 第一节 兽医生物制品制造的条件和要求 一、制造生物制品的基本条件 制造兽医生物制品必须具备以下基本条件： ①一定比例的专业技术人员； ②相应的厂房和动物舍； ③相应的生产设备； ④具有防止散毒的设施和隔离条件； ⑤具有良好的消毒和排污设施； ⑥保证水、电供应； ⑦具有稳定的合乎标准要求的菌、毒种； ⑧合格的实验动物及细菌、病毒的培养基质； ⑨经国家有关部门批准取得生产许可证。 （一）机构和人员 兽药生产企业应建立生产和质量管理机构，各类机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与兽药生产相适应的具有专业知识和生产经验的管理人员和技术人员。 从事生物制品制造的全体人员均应根据其生产的制品和所从事的生产操作进行卫生学、微生物学等专业和安全防护培训。对从事高生物活性、强污染性及与人畜共患病有关的生产操作人员和质量检验人员，应经相应专业的技术培训。 兽药生产管理部门和质量管理部门负责人均应由专职人员担任，并不得互相兼任。质量检验人员应经省级兽药监察所培训，经考核合格后持证上岗。质量检验负责人的任命和变更应报省级兽药监察所备案。 生产企业主管兽药生产管理的负责人和质量管理的负责人，应具有制药或相关专业大专以上学历，有兽药生产和质量管理工作经验。生产和质量管理负责人应具有兽医、药学等相关专业知识并有丰富的实践经验以确保在其生产、质量管理中履行其职责。 （二）厂房和设施 厂房建设应首先注意厂址的选择，厂址应当远离闹市区。交通方便、地势高燥，有利于污水的排放与净化，具有电源和充足而质量良好的水源，而巨应当具有一定的发展余地。 兽药生产企业必须有整洁的生产环境，其空气、场地、水质应符合生产要求。厂区周围不应有影响兽药产品质量的污染源；厂区的地面、路面及运输等不应对兽药生产造成污染；生产、仓储、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍；厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局，同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。 此外，《兽药生产质量管理规范》还规定：生物制品应按微生物类别、性质的不同分开生产。强毒菌种与弱毒菌种、生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、活疫苗与灭活疫苗、灭活前与灭活后、脱毒前与脱毒后其生产操作区域和贮存设备应严格分开；生产生物制品必须设置生产和检验用动物房；厂房及仓储区应有防止昆虫、鼠类及其它动物进入的设施；生物制品检验用强、弱毒操作间要分室进行。 按照生产工艺和质量要求，根据洁净程度将厂区划分为三类：①一生产区（辅助车间等），对洁净度无明确要求；②控制区，要求比较清洁，菌落数（用90mm直径的培养皿平板培养基露置半小时，37(C培养72h）平均(10；③洁净区，如菌毒种工作间，菌落数应当平均(3。在控制区和洁净区应当做到三防，即防动物、防昆虫和尽可能防灰尘。 此外，还有一些重要原则性问题应予注意：①生产区与行政区、生活区严格分开，并互相之间问隔相当距离；②处理烈性强毒的强毒区，必须单独设立，并且必须具有严密的隔离设施，绝对不得散毒；③各种动物舍应与生产、研究等主体建筑分开，应设于僻静处，并有专用排污设备。 （三）生产设备 根据我国兽药生产企业应具备的基本条件规定，生产生物制品的企业应有转瓶机、培养罐、过滤器、冻干机、孵化箱、压盖包装机、高压灭菌柜、烘烤箱及冷藏设备等。 1．无菌设备。无菌室、超净工作室或超净工作台是生物制品厂可缺少的重要设置，对生物制品厂来说，无菌室更为重要。对无菌设备总的要求是：①严密，不能有缝隙；②采光良好；③有缓冲间；④有紫外线灯，操作之前进行空气消毒；⑤有条件的单位，应安装净化空气设备，使室内保持止压，外界有菌空气不能进入。 2. 空调设备。 3．培养设备，①细菌培养装置（发酵罐，又称反应罐，由空气压缩机、空气贮存罐、滤器和反应罐组成）；②细胞培养装置（转瓶机，悬浮培养瓶）；③温室、温箱。 4．孵化设备（孵化箱）。 5，冻干设备（冻干机及其附属设备）。 6．灭菌设备，包括于热火菌器、高压蒸气灭菌器及流通蒸气消毒器等，其中最重要的是高压蒸气灭菌器。高压灭菌器有圆形、方形、矩形，有卧式、立式、台式和手提式等多种形式，大小不一，种类繁多，生物制品厂不同于一般实验室，多半用大型卧式灭菌器。近年来，国内外己生产自动程序控制高压蒸气灭菌器。 设备的性能和主要技术参数，应能保证生产和产品质量控制的要求，并定期经法定计量部门校验。与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。设备应易于清洗、消毒，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。生产设备的安装需跨越两个洁净度级别不同的区域时，应采取密封的隔断装置。生产、检验设备及器具均应制定使用、维修、清洁、保养规程，定期进行检查、清洁、保养与维修，并由专人进行