儿童难治性肺炎支原体肺炎临床特征和其产生机制研究.pdf

儿童难治性肺炎支原体肺炎临床特征及其产生机制研究 中文摘要 儿童难治性肺炎支原体肺炎临床特征及其产生机制研究 中文摘要 目的：寻求早期判别难治性肺炎支原体肺炎（refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia ，RMPP ）的特征性临床表现及干预措施；了解苏州地区MP耐药基因突变 现状及MP 23S rRNA 的基因突变与RMPP发生之间的关系；探究sB7-H3在RMPP患儿 肺泡灌洗液（BALF ）中表达水平、与各细胞因子之间的关系及临床意义。 方法：对 2013 年 10 月～2014 年 9 月期间在苏州大学附属儿童医院住院治疗， 并确诊为RMPP 的63 例患儿（RMPP 组）与同期住院治疗的 32 例普通 MPP 患儿（MPP 组）进行临床特征对照分析研究。收集 48 例 RMPP 住院患儿（RMPP 组）和 32 例 MPP 患儿（MPP 组）的肺泡灌洗液（BALF ）/鼻咽抽吸物（NPA ），应用PCR 扩增 MP 23S rRNA V 区域易发生突变的基因片段并对扩增产物测序，将结果与 MP 标准株 （MP129 ）基因序列作比对。收集 RMPP 组 43 份急性期、30 份治疗后及对照组 15 份 BALF ，采用酶联免疫吸附试验（ELISA ）检测sB7-H3、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、 IL-1β、IL-8 表达水平。RMPP 急性期 BALF 的 sB7-H3、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、 IL-1β、IL-8 水平与对照组及治疗后比较；治疗后 BALF 的 sB7-H3、IFN-γ、TNF-α、 GM-CSF、IL-1β、IL-8 水平与对照组比较；分析 RMPP 急性期 BALF 中 sB7-H3 水平 与 IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-1β、IL-8 的相关性。 结果：RMPP 组患儿平均年龄高于 MPP 组，平均热程 16.17±4.60 天，高于 MPP 组的平均热程 6.97 ±1.77 天；RMPP 组患儿大叶性肺炎、呼吸音减低及肺部叩诊有浊 音的发生率均高于 MPP 组；RMPP 组 BALF 中MP DNA 拷贝数高于 MPP 组；RMPP 组外周血中 WBC 计数、中性粒细胞比例、LDH 、IgG 、IgA、IgM 均高于 MPP 组； RMPP 组 CRP40mg/L 及 ALT 升高发生率均高于 MPP 组；RMPP 组胸腔积液、肝脏 损伤发生率均高于 MPP 组；RMPP 组使用气管镜冲洗治疗、使用大环内酯类抗生素 一个疗程后退热时间及住院天数明显高于 MPP 组。 48例RMPP患儿MP 23S rRNA基因PCR扩增产物46例基因序列出现了点突变，突 变率达到95.8%，均为2063位A→G 的突变。32例MPP患儿MP 23S rRNA基因PCR扩增 I 中文摘要 儿童难治性肺炎支原体肺炎临床特征及其产生机制研究 产物28例基因序列出现了点突变，突变率达到87.5%，均为2063位A→G 的突变。RMPP 组与MPP组患儿MP 23S rRNA基因点突变发生率两者差异无统计学意义。RMPP和 MPP患儿MP 23S rRNA基因点突变率达92.5% （74/80 ），其中2063位点A→G 的突变 率为100%。 RMPP 急性期 BALF 的 sB7-H3、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-1β、IL-8 水平均 高于对照组及治疗后；RMPP 治疗后 BALF 的 sB7-H3、TNF-α、IFN-γ水平高于对照 组；RMPP 治疗后 BALF 中的GM-CSF、IL-1β、IL-8 水平与对照组无显著差异。sB7-H3 水平与 IL-1β、GM-CSF 水平呈正相关；与 IL-8、TNF-α、IFN-γ水平相关不明显。 结论： （1）RMPP 易发生于大年龄儿童、更易出现大叶性肺部炎症，BALF 中 MP DNA 拷贝数高，热程长，肝脏受损发生率高，需要支气管镜冲洗治疗的比例高， 住院时间长。（2 ）苏州地区MP 耐药状况处于高位水平，达到 92.