SAMP8小鼠海马神经元凋亡及线粒体融合蛋白Mfn1%2fMfn2的表达及SS31肽的保护作用.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………5 英文缩写……………………………………………………………………··lo 表达及SS31肽的保护作用 前言………………………………………………”…………………………………………··11 且U舌………………………………………………‘……………………………………………¨ 材料与方法……………………………………………………………一12 结果……………………………………………·………………………·21 附图……………………………………………………………………．．24 附表………………………………………………………………………30 讨论O6．．．．O 0……………………………”…………………………………………………31 小结…………………………………………”………………………………………………一36 参考文献………………………………………………………………一37 综述氧化应激和神经元凋亡在阿尔茨海默病发病中的作用…………·’39 致谢…………………………………………………………………………．．50 1 个人简历……………………………………………………………………一5 中文摘要 的表达及SS31肽的保护作用 摘 要 阿尔茨海默病(Alzheimers 降为主要表现，伴有人格和行为异常的年龄相关的常见神经变性病。AD 病人的病理改变主要有AD炎性斑、过度磷酸化的Tau蛋白形成神经原纤 维缠结、线粒体／突触结构和功能改变及神经元减少。其发病机制有能量 能假说等，但其具体机制尚未完全阐明。AD的发病率正逐年增长，给越 来越多的AD病人及其家庭的生活、工作造成不便。目前最常用的AD模 型为快速老化模型SAMP8模型。 实验显示AD与氧化应激及线粒体功能异常有关。ROS主要在线粒 体产生，并主要作用于线粒体，使线粒体数量减少，引起神经元一系列变 化，促进细胞死亡。神经细胞组成成分被过度氧化时，调节凋亡的相关蛋 白表达水平发生改变，促进凋亡的发生。对神经元的凋亡有调控作用的因 子有：Caspase家族、线粒体融合基因和分裂基因表达及Bcl．2家族等。 Mfia2为线粒体融合基因。研究显示，融合基因表达在大多数严重的AD 病人中下降较为明显，其中Mfial下降最明显。融合基因表达减少使线粒 体数量减少，ATP形成障碍，神经元变性，促进AD的发生。抗氧化剂的 应用可抑制氧化应激，减轻线粒体结构破坏和功能障碍，减少细胞凋亡， 改善AD病人的认知功能。SS31是一种抗氧化四肽，大多位于线粒体内 膜。研究显示，它能减少线粒体活性氧产生、清除活性氧、抑制脂质等物 1 质过氧化、抑制线粒体通透性改变、保护线粒体功能、减少细胞死亡，SS3 对与细胞氧化损伤及线粒体功能障碍有关的各种神经变性病有效。 mouse prone acceleratedmouseresistant 81小鼠和SAMRl(senescence 1)小鼠海马神经 蛋白Bcl．2(B．cell AssaciatedX lymphoma-2)和Bax(Bcl．2protein)表达情 中文摘要