生殖与免疫.ppt

前面我们讲了一下机体自身免疫性疾病的几个典型的例子，它们的发病原因均是由于机体的免疫系统对自身的成分产生免疫攻击所造成的。这往往引起严重的后果。虽然人们现在已经知道了它们的发病机制，却还没有办法来进行根治。 下面我们再来看一下另外一种现象，即生殖的免疫耐受，一种理论上本应该被免疫系统攻击，实际却能够很好诱导免疫耐受的外来抗原——胎儿及附属物。 人或动物在妊娠期间，其体内的胎儿的遗传物质有一半是来自父系，如果是胚胎移植的胎儿，则胎儿的所有遗传物质都不是自身的。按照经典的免疫学理论，由父系基因所决定的同种抗原（alloantigen）对母体来说显然是异物，胎儿将受到母体免疫系统的攻击，使胎儿难以存活。 事实上绝大部分胎儿能在母体子宫内正常发育至分娩。而小部分却常常引起习惯性流产等异常疾病。 那么，母体如何在妊娠过程中不排斥胎儿？ 目前许多现代医学手段如细胞及器官移植，组织 修复等面临的一个瓶颈问题就是如何克服移植与受体的免疫排斥反应。如果能够克服这一反应，将会极大的提高目前疾病的治愈率。 另外一个问题就是如果自身的免疫功能失调，则可以造成自身免疫性疾病，目前这类疾病还无法根治。 在研究前述的一些问题的时候，妊娠的免疫耐受是一个极好的实验模型。 目前已经证明母体在妊娠过程中,相互之间发生了细胞交换的过程, 而且,这些交换好的细胞在对方体内能长期存活,并参与机体的重建和修复 研究者在成年女性体内发现了其母亲的细胞，理论上一个个体体内可能还存在其母亲、外婆等的体细胞。 同样，母体内也存在大量的胎儿细胞 在实践中还观察到这样几种有趣的现象： 妊娠妇女免疫系统能特异性耐受父源性肿瘤细胞的植入。 自身免疫性疾病的病情在妊娠时能得到改善，经常在分娩后又可再次加重。 异位妊娠的存在（也就是不在子宫内的妊娠） 这是生殖免疫学中研究的最为核心的问题。同时，也是免疫学中最吸引人的问题之一。因为对它的研究同时还有助于肿瘤免疫治疗的研究、同时还有助于自身免疫性疾病的治疗研究。 为了有利于大家的认识，我们先来简单了解一下免疫反应及耐受的基础知识 机体免疫耐受产生的机制 胸腺作为机体免疫中枢器官，在免疫反应和免疫耐受中起重要作用，在耐受中的主要作用是：自身反应性T细胞被删除，胸腺还表达AIRE (autoimmune regulator) gene ，使其外周的组织和时间特异性基因可以在胸腺表达，从而还可以使胸腺对外周的抗原产生耐受。 同时，胸腺还产生调节性T细胞，特异性抑制自身反应性T细胞和B细胞的作用。 到近几年，人们开始意识到胸腺可能会表达机体的所有基因，而不管这个基因本来的表达时间和地点 这样也就可以完整的解释了为什么肿瘤的免疫治疗为什么总是不理想了。 因为胸腺可以表达很多组织特异性和时间特异性的基因，这其中也包括了肿瘤的一些基因。这样，胸腺对这些高亲和力的T细胞克隆删除了。故其治疗效果不好。 目前，对这一问题的传统的解释是： 母胎间存在生理解剖屏障； 胚胎组织表面不存在经典主要组织相溶性抗原复合物(MHC)-Ⅰ类； 免疫抑制因子的存在等；外周血出现抗淋巴细胞抗体、封闭抗体、血清抑制因子，以及出现T细胞亚群变化 近年来的研究表明．一批具有调节功能的T细胞亚群在特异性免疫抑制作用中起着重要作用 ,统称为调节性T细胞。 Treg细胞主要由几类T细胞亚群组成。如Th3细胞、Tr1细胞、CD8+Treg、调节性NK 、无能细胞以及CD4+CD25 +Treg细胞等。 下面来着重讲一下CD4+CD25 +Treg细胞 事实上，在上个世纪70年代即发现了一类具有免疫抑制作用的细胞（即Ts细胞 ）。但是由于缺乏明确的细胞表面标志，在以后的20多年里，免疫学界一直对是否存在这种细胞持怀疑态度。 直到1995年，日本的一位免疫学家首次发现了CD4＋CD25＋表面标志的抑制性T细胞标志。从而引发了免疫学界极大的兴趣。 CD4+CD25 +Treg细胞的来源 在胸腺内CD4+CD25 +Treg细胞的选择是由CD4 +T细胞的TCR与胸腺内皮细胞递呈的外周自身肽间高亲和力的反应所介导，CD4+T细胞被“部分活化”．从而表达CD25分子（注： CD25 即IL一2受体的α 链），发育成具有免疫抑制功能的CD4+CD Treg细胞 。目前研究也表明胸腺并不是CD 4+CD25 +Treg细胞的唯一发育部位，CD 4+CD 25+Treg细胞也可由外周CD 4+CD25 +