卡铂脂质体经淋巴管灌注的体内药代动力学动物实验的分析研究.pdfVIP

卡铂脂质体经淋巴管灌注的体内药代动力 学动物实验研究 研究生 于兴江 导 师 王沂峰 atin 【摘要】 目的：研究卡铂脂质体(CarbOPl SOme 经 淋 巴 管 内 灌 注 liPO s， CPL) v Ssel e (intralymPhaticPe 内药代动力学动物实验。(方法：将60只雌性 Zeal white 新西兰(NeWand)小白兔(Small rabbit S、随机分为三组：ILvP组，经兔胭窝淋 巴结输出管穿刺置管给药； 腹腔内注射 ritOneal (intrape injectiOn，lPI)，静脉注射 s (intravenouinjectiOn，IVI)组。每只兔给予 CPL3 68h后处死。 0mg的混悬液后至多存活l 采用石墨炉原子光吸收分光光度法(graphite StoVeatOmicabsO rptiOnsPectrophotOgraphYl， 测定每组兔各时点的外周血及盆腔腹膜后淋巴 结组织中铂总(Pt)浓度，并摘取其淋巴结及 心、肝、脾、肾组织作病理学检查以了解CPL 的毒性作用。结果：ILVP组淋巴结铂峰最大浓 8．4u max)为6 度(C g／g(湿重)，药时曲线下面 under 7．5pg．h／g(湿 积(area CUIVe，AUC)为211 2．8p l0．6 重)，外周血铂Cmax为1g／ml，AUC为2 p 5．2 p IPI组淋巴结铂Cmax为3 g．h／ml； g／g u (湿重)，AUC为944．2g．h／g(湿重)，外周血 u 76．3u 铂Cmax为11．4 g／ml，AuC为2g．h／ml； 8．4u IVI组淋巴结铂Cmax为1 g／g(湿重)，AUC 91．9u 0．7 为3 max为4 g．h／g(湿重)，外周血铂C u 8．0ug．h／ml。各实验组间兔 g／ml，AuC为66 淋巴结铂浓度Cmax及AuC分布差异均有显著 组的 1．9倍(P=0．041)，是Ivl组的3．7倍 (P=0．00