利福平海藻酸钠微球栓塞剂肝脏局部组织代谢实验的分析研究.pdfVIP

目 录 目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………3 英文缩写…………………………………………………………………6 研究论文利福平海藻酸钠微球栓塞剂肝脏局部组织代谢实验研究 前言………………………………………………………………7刖 舌………………………………………………………………’7 材料与方法…………………………………………………………9 结果………………………………………………………………13 附 图………………………………………………………………17 附表………………………………………………………………22 讨论………………………………………………………………28 结j沧………………………………………………………………32 参考文献……………………………………………………………33 综 述带药微球缓释栓塞制剂的研究现状………………………37 致 谢…………………………………………………………………48 个人简历…………………………………………………………………49 中文摘要 利福平海藻酸钠微球栓塞剂肝脏局部组织代谢实验 研究 摘 要 arterial 经导管血管栓塞术(transcatheter X线透视监视下，将能够引起血管腔暂时性或永久性阻塞的物质，通 过导管释放入病变血管或病变的供血动脉内使之闭塞，从而达到预期 治疗目的的技术，使用抗癌药物或药物微球进行栓塞可起到化疗性栓 塞的作用。 由于靶向微球经动脉栓塞给药系统的作用特点，其药代动力学研 究比较特殊和困难，尤其是带药微球经动脉栓塞后，靶组织局部的药 物浓度检测一直是个难题，主要原因在于待测组织的取材方法不能排 除血管内残留药物的影响。 为阐明带药微球动脉栓塞后，靶组织局部的药物释放特征以及吸 收程度。本实验截取雄性家兔股动脉，以利福平海藻酸钠微球栓塞剂 sodium embolic (rifampicinalginatemicrosphere 填充，制成生物膜囊袋，将药物囊袋包埋入肝脏，定时取出包埋药物 囊袋，检测囊袋剩余药量、肝脏局部组织梯度浓度、外周血药浓度。 模拟带药微球栓塞后，经动脉血管壁局部吸收释放过程。 RFP—KMG由公司提供，在体外释放试验条件(O．4％牛血清白蛋白 PBS缓冲液；37℃；80r·min‘1)下3d左右可达到释放平台期，3d到 21d左右样品释放基本稳定，到28d时释放突然增加，在28d取样时， 透析袋内微球样品已完全溶散，呈浓药液样，28d释放试验末期样品 释放呈突释样。 本课题通过制作带药微球栓塞剂动脉囊袋，将其包埋入肝脏，准 确考察其局部组织药物浓度及释放特征，建立“带药微球经动脉栓塞 给药系统”作用的局部组织内药物浓度的动物实验检测方法。 1肝脏包埋动物实验 取雄性新西兰白兔30只，正常饲养，随机分为5组，每组6只 中文摘要 (I江P．KMG实验组5只；海藻酸钠微球栓塞剂空白对照组1只)，实 验兔称重，麻醉后大腿内侧备皮，分离股动脉，取约3cm股动脉血管， 实验组填充入定量的RFP．KMG，空白对照组填充入定量的海藻酸钠微 球栓塞剂，两端结扎，制成生物膜囊袋，生理盐水浸润备用，实验兔 胸腹部备皮，上腹部横向切口，暴露出肝脏，迅速将囊袋包埋入肝脏， 用明胶海绵压住止血，腹部创口缝合，正常饲养。按时间点耳缘静脉 取血，分别于1d、3d、1w、2w、lm取出动脉载药囊袋，并以囊袋包 埋点为中心，梯度取肝脏组织。 2生物样本液相条件 建立HPLC测定血浆样本、组织样本中利福平的分析方法，采用 DiamonsilODS一2(4．6X250mm，5