一个新的肝细胞癌瘤标志物AFP-L3.PDFVIP

一个新的肝细胞癌肿瘤标志物：AFP-L3 Dave Li,Tonya Mallory, Shinji Satomrua Department of Diagnostics, Wako Chemicals USA, 1600 Bellwood Road, Richmond, VA 23237, USA Diagnostics Development Department, Wako Pure Chemical Industries, LTD., 1-2, Doshomachi 3-Chome, Chuo-Ku, Osaka 540-8605, Japan Received 12 December 2000; received in revised form 27 June 2001; accepted 5 July 2001 摘要 研究背景：来源于肝细胞癌 （HCC ）的 AFP 和来源于慢性肝炎和肝硬化的 AFP 与LCA 的亲和力不同。依据这种亲和力的差别，AFP 被分为三类：AFP-L1 ， AFP-L2 和AFP-L3 。AFP-L1 不能与LCA 结合，它是慢性肝炎和肝硬化患者血 清中AFP 的主要组成部分。AFP-L3 能与LCA 结合。文献报道肝癌细胞能合成 AFP-L3 ，即使是在肝癌的早期，尤其是肿瘤组织有足够的肝动脉供给时。临床 研究发现AFP-L3 是HCC 的一个特异性标志物。大约 35%的小肝癌（﹤2cm ） 患者血清中可检出AFP-L3 。HCC 患者AFP-L3 阳性常提示肿瘤生长速度很快且 可能发生早期转移。与影像学相比较，AFP-L3 在早期肝癌的诊断中可提前9-12 个月。AFP-L3 用于HCC 诊断的敏感性和特异性分别为56%和大于95% 。方法： 检测AFP-L3 的自动化方法已被研发并应用于临床。这种新的检测AFP-L3 的自 动化方法是基于AFP-L3 与LCA 的液相结合，两种特异性的单克隆抗体分别被 过氧化物酶和多硫化物酪氨酸肽标记。结论：AFP-L3 是HCC 的一个新的肿瘤标 志物，对HCC 的临床诊断有着重要的价值。 1．慢性肝炎和肝细胞癌 由于乙型肝炎和丙型肝炎在世界范围内广泛流行，近些年来HCC 已经引起公 共健康的关注。据估计，在美国大约有 125 万乙肝患者和270 万的丙肝患者（1）。 病毒性肝炎尤其是慢性丙肝患者是慢性肝硬化最主要的原因。在美国大约每年新 增 12-18 万例丙肝患者。在中国，乙肝是慢性肝硬化的主要病因，大约有1.2 亿 例乙肝病毒携带患者（3 ）。乙肝病毒和丙肝病毒肝炎是HCC 的重要危险因素（3， 4 ）。在中国，90%的HCC 患者被检出乙肝病毒。在日本，76%的HCC 患者被检 出丙肝病毒（3 ）。在过去的20 年中，美国HCC 的发病呈现上升的趋势。其发病 率由1976-1980年之间的1.4/100,000（5 ）上升到1996-1998（4 ）年之间的7/100,000 。 在意大利、法国、日本和澳大利亚，HCC 的发病也呈上升的趋势（6 ）。1997 年， 美国CDC 将慢性肝炎列为十大常见疾病之一（1）。在中国，每年约11 万患者死 于HCC ，这相当于整个世界死于HCC 患者的45% （3 ）。 2 ．α- 甲胎蛋白 AFP 已经被应用于HCC 的临床诊断。在胚胎发育过程忠，AFP 由卵黄囊和 肝细胞大量的合成(7) 。生后AFP 的血清浓度逐渐下降，在12-18 个月龄大时， AFP 下降至﹤10ng/ml(7,8)。孕期AFP 再次在母亲的血清中出现。病理状态下， AFP 可在HCC 、胃癌、肺癌、胰腺癌、胆道肿瘤和睾丸肿瘤等患者的血清中出 现 （8 ）。尽管AFP 在很多的临床疾病中都有相应得升高，但它只被广泛的作为 诊断HCC 的肿瘤标志物。文献报道，AFP 是诊断HCC 的一个敏感的血清标志 物。在日本，对慢性肝炎的研究显示：在设定阳性界定值为20ng/ml 时，AFP 诊 断HCC 的敏感性和特异性分别为79%和78% （8 ）。在小肝癌的诊断中，AFP 的 敏感性波动于33%-65%之间（8 ）。AFP 的血清浓度可能与HCC 的分化程度及肿 瘤的大小相关。在慢性肝炎患者中AFP 通常也会轻微升高 （20-200ng/ml ）。文献 报道，15-58%的慢性乙肝患者和11-47% 的肝硬化患者血清中的AFP 会有所升高