固体分散技术在速释_缓释滴丸剂中的应用.pdfVIP

2005 年 4 月第 12 卷第 4 期 中国中医药信息杂志 ·105· 固体分散技术在速释、缓释滴丸剂中的应用 李 慧,杨 鸿,孟繁蕴 (北京师范大学中药资源与资源药物研究中心资源学院,北京 100088) 关键词：固体分散技术；滴丸剂；综述 中图分类号：R283.6 文献标识码：D 文章编号：1005-5304(2005)04-0105-03 药用辅料在调和药物性质、便于制剂成型方面起着关键 (cesamet,lilly)[4]。国内固体分散体研究虽然起步晚,但由 作用,它除赋予药物一定剂型外,还与提高药物的疗效、改变 于找到了滴丸剂这一合适的制剂形式,1970 年就有聚乙二醇 药物的释药性质有很大关系。综观滴丸剂剂型的发展史可以 为载体的芸香油滴丸,同期上市的还有氯霉素滴丸、炔诺酮滴 看出,正是固体分散技术的应用、固体分散物的制备造就了滴 丸、复方炔诺酮滴丸等。但都仅限于用尿素、PEG、PVP 等水 丸剂,同时,制剂技术、新型辅料的层出不穷促进了滴丸剂的 溶性物质为载体制备难溶性药物的固体分散物。 蓬勃发展。 固体分散体按药剂学释药性能可以分为速释型、缓(控) 1 滴丸剂发展的历史沿革 释型和定位释药型,这几种类型的固体分散体都用于滴丸剂 早在 20 世纪 30－50 年代,国内外就曾有过滴丸剂型,生 制备。 产品种有维生素类、苯巴比妥及酒石酸锑钾等。由于当时的 2.1 水溶性固体分散体的载体及其速释作用 制造理论尚不成熟,无法解决生产上的一些实际问题,不能保 用于制备固体分散体的水溶性载体多为水溶性高分子化 证产品质量,因此这个剂型很快就销声匿迹了。20 世纪 60 年 合物、有机酸类、小分子糖类等。以水溶性载体为基质,选用 代末,我国科技工作者做了大量研究工作,使这一剂型重获新 脂溶性冷凝剂冷却,这在早期的滴丸剂制备中占绝对比例,对 生；并且发现药物与基质熔融形成固体分散物可提高药物疗 提高药物溶解度、加快药物溶出速率、提高药物的生物利用 效。滴丸剂的研究无论是在制备理论、应用范围、品种数量 度均具有重要的意义。常用的水溶性载体有聚乙二醇类(PEG 和生产设备等方面都有了长足的发展,具备了工业化生产的 类)、聚乙烯吡咯烷酮类(PVP 类)、表面活性剂类等。 条件。20 世纪 90 年代初,国内有 12 个省市约 20 家药厂生产 2.2 水溶性载体在速释制剂中的应用 滴丸(20 余个品种),并且滴丸剂作为一种新剂型收入于国内 将尼群地平与聚乙烯吡咯烷酮制成固体分散体,再压制 高等药学院校的统编教材。《中国药典》从 1977 年版开始收 成片剂,测定其溶出度,与普通片以及市售国产片的溶出度比 载化学药的滴丸剂,使之成为国际上第一个收载滴丸剂的药 较,改进片的溶出度明显提高,20 min的累积溶出度为70.8%, [5] 典。中药滴丸剂始载于 1990 年版药典,此时不仅品种有增加, 而普通片及市售国产片分别为 22.7%和 21.3% 。 而且在一部、二部附录中均附有滴丸剂的制剂通则,规定了该 为提高紫草浸膏中有效成分的溶出率,逢氏等[6]以 PVP、 品种的质量检查方法。《中国药典》2000 年版共收载滴丸剂 9 HPMC、PEG、微粉硅胶为载体,测定