内脂素在心肌细胞肥厚及炎症反应中的作用及其机制.pdfVIP

中文摘要 内脂素在心肌细胞肥厚和炎症反应中的作用及其机制 摘 要 各种原因造或的心脏做功的不断增加会导致心脏为满足心脏做功增 加的需要而发生相应的适应性改变，即心肌肥厚。心肌肥厚在短时间内可 维持或增加心输出量，然而，随着心肌肥厚的进展，会逐渐发展为失代偿 性心肌肥厚，并出现心力衰竭。目前的心肌肥厚和心衰治疗方案均有一定 的副作用，因此继续研究疾病的基本病因以便选择特异性的对因治疗方案 和靶点具有特殊的重要性和迫切性。 炎症细胞因子是细胞受内、外环境变化刺激后分泌的一组功能性蛋白 IL．10。炎症在循环系统疾病中发挥重要作用。炎症与高血压相互影响，互 为因果。动脉粥样硬化(AS)是一种炎症性疾病，粥样斑块的发展和破裂导 致ACS的全过程被认为是对损伤的炎性反映。流行病学证实，急性冠脉综 合征(ACS)患者血清中与炎症有关的生物标志如C反应蛋白(CI冲)、金属基 的预测指标。炎症细胞因子级联反应对于心衰的发生、发展具有重要作用。 研究表明，其可降低心肌收缩力及心输出量。心衰时炎症细胞因子增加， 其水平是判断心衰严重程度及预后的指标，抗炎治疗可降低高危患者心 衰的发生率。 传统观点认为，脂肪组织单纯是一种贮备能量的器官。随着瘦素 脂素(visfatin)等大量脂肪组织分泌的血管活性物质的发现，脂肪组织的 内分泌功能逐渐引起人们的重视。目前，脂肪组织作为一个内分泌器官的 观点已成为学术界的共识，脂肪组织分泌各种血管活性物质统称为脂肪细 胞因子。 内脂素是一种新近发现脂肪细胞因子，并广泛表达在各种组织，这表 明它具有多功能性。风湿性疾病、肥胖、糖尿病、急性肺损伤、自然分娩 和感染诱发早产进程等病理生理情况下血浆内脂素水平明显升高。内脂素 在心血管系统的作用也有很多报道：在急性冠脉综合征患者血浆内脂素水 中文摘要 平明显高；内脂素与不稳定斑块之间密切相关，富含巨噬细胞的斑块中内 脂素表达明显增高；内脂素能促进血管平滑肌细胞的成熟，促进血管重塑 等作用。内脂素最初是从活化的外周血淋巴细胞的cDNA分离出来的， 与B淋巴细胞的成熟有关。有研究发现，内脂素是一个重要的前炎性因 子，在多种病理生理过程中发挥重要作用，内脂素可能是通过和一些尚未 确认的受体结合或者通过特殊信号传导途径诱导炎症细胞因子的产生。此 外，内脂素还可以诱导近小鼠循环中IL．6的水平增加。 内脂素作为一种新的脂肪细胞因子，对它的的功能和作用仍然存在很 多争议，内脂素的临床意义有待进一步研究。研究发现内脂素在循环系统 中发挥的重要作用，但是大部分研究都集中于体内实验，有关内脂素体外 研究尤其是在细胞水平的报道较少。目前有关内脂素在心脏细胞中的的表 达，以及其在心肌细胞肥大中的作用及其机制的研究未见报道；而且，尚 未见有关内脂素与心肌细胞炎症反应的研究。 本研究目的是通过培养SD乳鼠原代心肌细胞，在细胞水平观察内脂 素在心肌细胞肥厚以及心肌细胞炎症反应中的作用及其分子生物学机制。 本研究主要包括以下四部分： 第一部分 内脂素在心肌细胞中的表达 目的：成功提取并培养心肌细胞，观察心肌细胞是否表达内脂素，为 后的进一步研究奠定基础。 方法：购买出生2~3天的SDSL鼠，提取并培养原代心肌细胞，培养48h 术观察心肌细胞中内脂素表达情况。 结果：心肌细胞中内脂素mRNA和蛋白均有表达。 结论：心肌细胞能够表达内脂素。 第二部分 内脂素在血管紧张素II诱导的心肌细胞肥大中的表达及机制 目的：建立心肌细胞肥大模型，观察在心肌细胞肥大过程中内脂素的 表达情况，并进一步探讨内脂素变化的机制。 方法：购买出生2~3天的SD乳鼠，提取并培养原代心肌细胞，培养 II干预心肌细胞。 48h后换为无血清的培养基继续培养24h，之后应用Ang 11 II2型受体阻 然后，分别应用Ang1型受体阻断剂——替米沙坦和Ang 断剂_呻D1233 II1型受体 19被用于阻断AngII的作用，随后应用A