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146例初治肺结核耐药情况研究[摘要] 目的：了解本地区门诊初治肺结核患者的耐药情况及影响因素，为耐药结核病的防治提供参考依据。方法：对2004年1月～2009年12月在本院门诊的146例初治肺结核患者痰培养阳性的痰标本进行4种抗结核药物链霉素（SM）、异烟肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）的药物敏感结果进行分析。结果：146例阳性结核菌株，对4种抗结核药异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇全部敏感者94例（64.38%），耐药者52例（35.62%）。结论：加强医防合作，采取得力措施，落实短程化疗（DOTS）管理，规范化疗方案是减少耐药发生的有效措施。 [关键词] 肺结核；耐药；影响因素 [中图分类号] R521[文献标识码] B[文章编号] 1674-4721（2011）01（b）-072-01 为了解本地区门诊初治肺结核患者的耐药情况及影响因素，为耐药结核病的防治提供参考依据，现对本院门诊146例肺结核患者进行分析，报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 本组146例患者为2004年1月～2009年12月在本院门诊初次治疗肺结核的患者。其中，男性85例，女性61例，年龄25～74岁，平均47.2岁。诊断标准符合国家传染性肺结核病诊断标准及中国结核病防止规划实施指南规定[1]。 1.2 耐药试验方法 按结核病诊断细菌学检验规程规定操作[2]，各药剂量配制标准：异烟肼0.2 μg/ml，利福平2 μg/ml，链霉素6 μg/ml，乙胺丁醇7.5 μg/ml。 2 结果 146例阳性结核菌株耐药测定结果：对4种抗结核药全部敏感者94例，占64.38%；耐药者52例，占35.62%；52例耐药者中，耐单一药者28例，占53.85%，其中，耐异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇分别为7（13.46%）、11（21.15%）、4（7.69%）、6（11.54%）。耐两药者14例，占26.92%，其中，耐异烟肼+利福平6例（11.54%），异烟肼+链霉素4例（7.69%），链霉素+利福平4例（7.69%）。耐3药者9例，占17.31%，其中，耐异烟肼+利福平+乙胺丁醇者3例，占5.77%，链霉素+异烟肼+乙胺丁醇者3例，占5.77%，异烟肼+利福平+链霉素者2例，占3.85%，利福平+链霉素+乙胺丁醇者1例，占1.92%。耐异烟肼+链霉素+利福平+乙胺丁醇4药者1例，占1.92%。 3 讨论 世界卫生组织估计全球有5 000万人受到耐药结核菌的感染，至少2/3以上的结核患者有发生耐多药结核病（MDR-TB）的危险，MDR-TB治愈率低，死亡率高。MDR-TB的流行已成为当前结核病疫情回升的重要原因之一[3]，它严重地影响着全球结核病控制工作的成效。结核病的耐药性是由于治疗中不规范用药所致，例如单一用药治疗而引起结核杆菌自然基因变异而出现筛选性耐药等。MDR-TB患者中，如在联合用药治疗方案中包含已经耐药的药物，则可增加新的耐药性。各地报道的肺结核原发耐药率差别很大，变化在11.7%～53.8%，这些患者耐药性形成的原因主要是由于患者初期不合理化疗造成的[4]。从本组患者耐药情况看，各种药物的初始耐药率，链霉素是产生耐药性最高最快的药物。异烟肼次之，利福平最低。据报道：全国各地原发耐药患者中，耐一种药物最多，占41.9%～87.5%，其次为耐2种和3种药物，分别占8.3%～40%和0～32.6%，耐4种药物少，本文结果与之相似。结合临床分析，不规范用药是耐药产生的主要原因。具体表现在：患者缺乏结核病防止知识，对疾病认识不足，不规范用药，症状缓解后即行停药，症状复发后再继续服药，如此反复，导致耐药菌株的产生。或医务人员不能遵守“早期，规律，全程，联用，适量”的原则，采用不合理的化疗方案，治疗不规律，疗程过短，剂量不足或过量。造成结核菌的传播，保留了“耐药菌种”。初治菌阳病例化疗失败，耐药是其主要原因之一，原发耐药病例的效果均不及敏感病例，耐1种药者常可取得较好疗效，而耐2～3种以上则疗效不佳，阴转率仅为40.0%～55.5%。为控制结核病疫情，应当加强结核病防治知识宣传，加大培训结核病防治人员的力度。要早期发现，早期制定合理治疗方案，规范治疗，减少耐多药结核患者发生。对耐多药结核患者，应根据患者既往用药史，药敏实验结果。选用以氟喹诺酮类、氨基糖苷类、丙硫异烟胺类为主的5～6种药物的复治方案，同时采用综合疗法，以期取得较好疗效。沈鑫等[5]报道耐多药组治疗成功率为71.4%。显然，对复治患者，不能采用单纯的一线药物，而应根据患者既往用药史，药敏实验结果来制定个体化的复治方案[6]。 总之，加强医防合作，采取得力措施落实短程化疗（DOTS）管理，规范化