β淀粉样蛋白(25-35)对AD大鼠海马Beclin-1表达及学习记忆影响.docVIP

β淀粉样蛋白(25-35)对AD大鼠海马Beclin-1表达及学习记忆影响摘要 研究β淀粉样蛋白（25-35）对阿尔茨海默病（Alzheimer’’s disease，AD）大鼠海马自噬相关蛋白Beclin-1的表达和学习记忆功能的影响。通过行为学以及免疫组织化学检测，观察模型大鼠学习记忆功能以及海马Beclin-1表达的变化。行为学检测表明：模型组的学习记忆功能明显低于正常组，模型组Beclin-1表达明显降低（P0.05），第2～5天对照组和模型组组之间差异显著（P0.05）。对照组大鼠跨越SW平台位置次数最多，游泳轨迹集中在SW，其余象限较少（P0.01），与模型组2组间差异极显著（P0.01），具体如表3所示。结果表明，AD模型大鼠经过平台空间位置记忆的储存能力明显低于对照组。 2.2 脑组织Beclin-1表达 由图３可以看出，模型组大鼠脑组织极少有深褐色Beclin-1阳性细胞表达，对照组Beclin-1阳性染色为在细胞膜或细胞质内出现棕黄色颗粒，较模型组明显增多。Beclin-1阳性细胞计数结果如表4所示，对照组大鼠脑组织Beclin-1阳性细胞计数明显多于模型组（P0.05）。模型组中Beclin-1表达下调或缺失。 3 结论与讨论 AD是一种慢性的中枢神经系统炎症反应，包括局灶性的脑损伤和高度难溶的Aβ沉积[8-10]。表现为多种大脑高级功能紊乱包括记忆、思维、定向、理解、计算、学习能力、语言和判断功能的障碍。自噬是细胞维持稳态和对不良环境的一种防御机制，参与清除细胞废物、结构重建和生长分化等，同时自噬又参与多种疾病的病理过程，无论是自噬过度还是不足都可导致疾病发生。随着自噬的生理机制不断被阐明，其在阿尔茨海默病中的作用得到广泛的重视。自噬功能在AD中确切作用的研究还仅处于起始阶段。其对Aβ、tau蛋白和神经元变性死亡的作用还没有得到完全的阐明。有学者提出自噬功能具有保护作用，但其也可能是一种致病因素。近年来的研究显示，自噬对于致病性Aβ和细胞骨架相关tau蛋白的生成和代谢都有密切的关系。Pickford报道Beclin-1在AD病人的早期表达下降，在APP转基因小鼠体内，自噬可以调节AD发病机制中起核心作用的Aβ的聚集[11-12]。该验使用凝聚态Aβ25～35通过立体定位进行海马注射，复制AD模型，该造模方法的建模药物是在AD发病机制中起核心作用的Aβ，且凝聚态的Aβ25～35聚集性较好，可很好的沉积于脑局部，因而产生的病理变化接近临床变化。 试验结果表明，AD模型大鼠在Morris水迷宫中寻找平台的轨迹始终为随机式，寻找平台错误次数较对照组也明显增多，且在不同象限的活动时间基本相同，表明AD模型大鼠空间学习记忆能力明显下降[1]。与之相对应的，AD模型组大鼠脑组织内Beclin-1的表达下调和缺失。Beclin-1蛋白的表达降低很可能是β淀粉样蛋白（25-35）致神经元可塑性降低的关键环节。 AD模型大鼠学习记忆能力的下降可能与大鼠脑组织内自噬水平的降低导致的脑内炎症及脑内Aβ沉积清除减少有关[1]。可见，脑内局部炎症与Aβ沉积既是引起AD退行性病变和痴呆的必要因素，又可以导致AD的神经退行性变，引起学习记忆能力的下降，但其确切作用机制尚待进一步研究。 4 参考文献 [1] 王锋，韩柏，郭建红，等.脑内Aβ沉积与AD模型大鼠学习记忆能力关系的研究[J].中国病理生理杂志，2010，26（3）：584-586. [2] HARDY J A，HIGGINS G A.Alzheimers disease：the amyloid cascade hypothesis[J].Science，1992，256（5054）：184-185. [3] PRILLER C，BAUER T，MITTEREGGER G，et al.Synapase formation and function is modulated by the amyloid precursor protein[J].Neuro science，2006，26 （27）：7212. [4] PICKFORD F，MASLIAH E，BRITSCHGI M，et al.The autophagy-related protein beclin 1 shows reduced expression in early Alzheimer disease and regulates amyloid β accumulation in mice[J].Clin Invest，2008，118（6）：2190-2199. [5] 赖红，叶和珏，赵海花，等.新型乙酰胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病大鼠行为记忆的作用[J].中