乌司他汀联合甲基泼尼松龙治疗百草枯中毒临床疗效及对MMP—9影响.doc

乌司他汀联合甲基泼尼松龙治疗百草枯中毒临床疗效及对MMP—9影响[摘要] 目的 评价乌司他汀联合甲基泼尼松龙治疗百草枯中毒的临床疗效及对MMP-9的影响。 方法 对48例百草枯中毒患者分成常规治疗组和联合治疗组，联合治疗组在常规治疗基础上联用乌司他汀及甲基泼尼松龙，检测两组的MMP-9水平，并比较两组ALI/ARDS、MODS、死亡例数及死亡存活天数。 结果 联合治疗组的ALI/ARDS、MODS、死亡例数及死亡存活天数显著优于常规治疗组，MMP-9显著降低 （P 0.05），具有可比性。见表1。 　　1.2治疗方法 1.2.1 A组 明确诊断后即给予插入胃管清水彻底洗胃，大量活性炭吸附，甘露醇口服导泻，利尿，大量补液，予维生素C、E，抗氧自由基，保护脏器功能（肝肾心肺），营养支持治疗。PaO2低于40 mm Hg吸氧，仍不能纠正给予气管插管或气管切开机械通气，持续血液灌流，每天6 h，连续3 d。 1.2.2 B组 在A组治疗的基础上甲基泼尼松龙（辉瑞制药公司，规格500 mg/支，注册证号： 500 mg/d，静滴，连用1周后，改为80 mg，每8小时1次，视病情逐渐减量停药。乌司他汀（国药准字广东天普生化医药股份有限公司，规格10万U/支）40万U加入到100 mL氯化钠溶液中静脉滴注，每隔8小时1次，连用7 d。 1.3观察指标 ①动态监测血气分析，以PaO2低于60 mm Hg为呼吸衰竭，并观察呼吸衰竭发生时间。比较两组入院后ARDS、MODS发生例数、病死率及死亡病例存活天数。②入院后1、3、5、7、14 d清晨空腹状态下外周静脉血3 mL，注入分离胶管，采用北利DT5-1B型离心机 3 500 r/min，离心15 min，分离血清装入Ependoff管置于-70℃冰箱中保存备用。应用酶联免疫吸附试验法（ELISA法）检测血清中MMP-9。 1.4统计学处理 采用SPSS16.0统计软件，计量资料用均数±标准差表示，不同时点计量资料比较采用单因素方差分析，两组计量资料比较采用t检验；计数资料以相对数表示，组内及组间的差异性比较应用χ2检验，以P 0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 不同时间段两组存活例数及血清MMP-9的含量比较 A组的24例患者于中毒第1、3、5、7、14天存活例数分别为24、21、17、13、6例；B组的24例患者于中毒第1、3、5、7、14 d存活例数分别为24、22、20、18、15例。分别检测两组入院后1、3、5、7、14 d血清MMP-9的含量，B组入院后1、3、5、7、14 d血清MMP-9水平均显著低于同时间段A组血清MMP-9 水平，差异均具有统计意义（P 0.01）。见表2。 2.2两组患者发生ALI/ARDS、呼吸衰竭发生时间、MODS、死亡例数及死亡存活天数比较 两组患者发生ALI/ARDS例数、呼吸衰竭发生时间、MODS、死亡例数及死亡存活天数比较，B组发生率均明显低于A组，差异具有统计学意义（P 0.05）。见表3。 表3 两组患者发生ALI/ARDS、呼吸衰竭发生时间、MODS、死亡例数及死亡存活天数比较 注：*代表t值，两组间各项指标比较，P均0.05 3讨论 百草枯是双吡啶盐类除草剂，成人口服致死量仅为1～3 g[4]，无特效解毒剂，口服后吸收快而排泄缓慢，因此其毒性作用可持续存在，且百草枯可以广泛分布于全身各组织器官，尤其在肺脏的浓度最高。关于百草枯致肺纤维化的机制尚未完全阐明，一般在吞服后2～14 d表现明显症状，百草枯主要集中在肺组织内，破坏肺的实质细胞，肺出血、水肿，白细胞浸入肺泡，肺纤维化细胞增殖，气体交换严重受损，致使血液和组织缺氧而导致死亡。早期的上皮细胞基底膜的断裂，晚期细胞外基质沉积是肺纤维化发生过程中的关键事件[5]。 Connor等认为在纤维化形成过程中，基质金属蛋白酶在早期的损伤阶段参与了细胞外基质和基底膜的降解，在后期的修复阶段对肺组织结构的重塑起重要的调节作用[6]。肺间质成纤维细胞通过表达MMP-9参与肺泡基底膜的损伤，从而参与启动肺纤维化，晚期随着IL-1、TNF-α、TGF-α/β、γ-IFN等炎症细胞因子的分泌失衡，减少ECM的降解，逐渐发展为ECM的积聚和沉积，进而发展为肺纤维化。甲基泼尼松龙是肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、免疫抑制作用，可以减轻对脏器功能的损害，延缓肺间质纤维化的进展，乌司他丁在炎症等疾病状态下参与炎症反应的调控，局限炎症反应，帮助组织的修复；在机体遭遇重大打击，发生全身炎症反应时，减轻过度释放的炎症介质对机体组织造成的损伤，能有效阻断氧自由基、炎性介质等