尿酸转运蛋白表达变化及糖尿病患者合并高尿酸血症的关系及其机制研究.pdfVIP

目录 摘 要1 ABSTRACT3 缩略词表5 前 言6 立 题 依 据7 第一部分 甘肃兰州地区成人血尿酸与糖尿病及糖尿病前期的关系17 1. 对象与方法18 1.1 调查对象的确定及诊断标准18 1.2 抽样方法和样本量的估计19 1.3 资料的收集方法19 1.4 资料的管理与统计分析方法20 2. 结 果20 2.1 研究对象的基本特征20 2.2 患病率分析21 2.3 尿酸水平分布分析23 2.4DM、IGR患者中高尿酸血症发病率调查24 2.5 高尿酸血症与尿酸正常人群DM、IGR患病率比较25 2.6 不同血尿酸水平人群DM、IGR患病率比较27 2.7 不同尿酸水平与DM、IGR关联分析27 2.8 高尿酸血症影响因素分析28 3. 讨 论28 4. 结 论30 5. 参考文献31 第二部分 高糖诱导尿酸转运蛋白表达变化及其机制研究33 1. 材料与方法33 1.1 主要仪器和试剂33 1.2 实验方法36 1.3 统计学分析43 2. 结 果43 2.1 细胞形态观察43 2.2 高糖状态下HK-2细胞URAT1mRNA表达变化43 2.3WesternBlot检测高糖状态下HK-2细胞URAT1 的表达变化45 2.4WesternBlot检测高糖状态下p-Akt1,Akt1,p-GSK-3β,GSK-3β的表达变化46 2.5LY294002、Licl对高糖状态下p-Akt1,Akt1,p-GSk-3β,GSK-3β,URAT1蛋白表达的 影响46 3. 讨 论47 4. 结 论50 5. 参考文献50 结 语52 综述 尿酸转运蛋白功能的研究进展53 致 谢58 在学期间研究成果59 尿酸转运蛋白表达变化与糖尿病患者合并高尿酸血症的关系及其机制研究 尿酸转运蛋白表达变化与糖尿病患者合并高尿酸血症的关 系及其机制研究 摘 要 目的：通过对甘肃兰州地区糖尿病的流行病学调查，探讨成人血尿酸（SerumUric Acid，SUA）水平与糖尿病（DiabetesMellitus，DM）及糖尿病前期（Impairedglucose regulation，IGR）的关系，并在高糖环境下体外培养人肾小管上皮细胞（Humanproximal tubula ，HK-2）以模仿DM患者高血糖的特点，从细胞水平阐述尿酸阴离子转运体1（urate transporters1，URAT1）表达变化引起高尿酸血症 （Hpyeruricemia，HUA）的分子机制。 方法：1.通过整群分层随机抽样方法对兰州地区2364名居民进行流行病学调查，比较正 常人群、DM和IGR患者中高尿酸血症患病率，并根据性别和SUA水平进行分组，分 析DM、IGR和HUA流行病学特征，比较不同SUA水平与DM、IGR 的关系。2.高糖 （30mmol/L）环境下体外培养HK-2细胞，RT-PCR、WesternBlot观察不同时间点 （6h、 24h、48h）URAT1表达变化，并分别给予Akt/GSK-3β通路抑制剂LY294002和氯化锂 （Licl），观察Akt/GSK-3β信号通路是否介导高糖上调HK-2细胞URAT1 的表达。结果： 1.兰州地区HUA患病率为16.6%，且随年龄增加其患病率呈上升趋势，男性SUA水平 高于女性[ （325.13±95.43）vs （258.31±83.28）umol/L，P＜0.01]，DM、IGR患病率分 别为11.5%和24.8%；2.在DM、IGR患者中高尿酸血症患病率明显高于正常人群中高尿 酸血症患病率 （28.6%/22.5%vs12.1%,P ＜0.01），HUA人群DM、IGR患病率高于SUA 正常人群 （DM19.9%vs9.9%,P＜0.01；IGR33.7%vs23.0%，P＜0.01），随着SUA水平增 高，DM、IGR患病率呈上升趋势；3.Logistic二元回归分析显示，DM、IGR是HUA 的