庆大霉素对C57BL6J成年小鼠听力损害剂量模式和带状突触可塑性的研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 庆大霉素对C57BL／6J成年小鼠听力损害剂量模式及 带状突触可塑性研究 目 的． 探讨C57BL／6J小鼠在不同剂量庆大霉素药物毒性作用下听力损害的特点及 内毛细胞带状突触的变化。 方法 采用不同剂量的庆大霉素对成年C57BL／6J小鼠进行腹腔注射，小鼠随机分成 五组，药物剂量浓度分别为300 mg／kg，200mg／kg，100mg／kg和50mg／kg。对照 组为等量的注射用O．9％生理盐水，药物注射连续应用7天。分别于用药前(pO， 能(ClickToneburst)，进行组间差异的比较分析，并分离小鼠耳蜗基底膜，对 一部分耳蜗基底膜进行免疫荧光双标记，使用激光共聚焦显微镜对基底膜进行序 列扫描，进而分析内毛细胞带状突触的数量。 艟 旦 镉≯R 4-10．33(P7) 在50mg／kg组，用药后第7天的听阈值和对照组听闽分别为48．33 和41．67 4-9．16：P0：40．83 用药后第4天的听阈值和对照组相比具有显著性差异(P4：48．89 4-10．07，PO．05)；在200 mg／kg和300mg／kg组，用药后第2天的听阂值和对照 4-5．39：P0：40．42 组相比有显著上升(200 4-9．66，P0．05)，(300 mg／kg，P2：50．56 4-6．85，P0：40．004-1 mg／kg，P2：50．50 1．00，P0．05)；各剂量组药物在Click和 Toneburst(4kHz，8kHzt16ld-lz)频率中，听力损害程度存在区别，损害程度 依次为：200 kHz16kHz mg／kg组300mg／kg组100mg／kg组50mg／kg组；在8 频率上，①50 mg／kg与300mg／kg剂量组在给药后第2、4、7天均无明显听力变 出现显著升高(PO．05)：在给药后第7天，各剂量组的听阈均达到峰值：各剂 量组随着给药时间的延长，带状突触的数量逐渐减少。 ， ；口结论，己 随着给药剂量的增加，C57BL／6J小鼠听力损害出现的时间提前，但听力损害 的程度并非同步加重；以200 burst上 mg／kg浓度给药后，小鼠听力在ClickTone 均可以产生明显变化，同时小鼠的生理状态依然保持良好，因而200 mg／kg(庆 大霉素)浓度可能是C57BL／6J小鼠药物性致聋的理想剂量；在庆大霉素作用早期， 内毛、外毛细胞数量均未发生改变时，随不同剂量药物注射下内毛细胞带状突触 的表达量已经发生变化。 ’ 关键词 C57BL／6J小鼠；听力损害；内毛细胞：带状突触；免疫荧光三重标记 2 ·英文论著摘要·