急性百草枯中毒大鼠肾组织中PPAR-γ及TGF-β1的表达及5-氨基水杨酸的治疗干预研究.pdfVIP

中文摘要 急性百草枯中毒大鼠肾组织中PPAR-q,与TGF—p1的表达 及5．氨基水杨酸的治疗干预研究 摘 要 世纪50年代末发现其良好的除草作用后，一直被广泛应用于农业生产中。 随着PQ在我国的大量使用’，PQ中毒的发生率也逐年增高。临床研究发 现，PQ毒性作用极强，且尚未发现特效解毒药，使得PQ成为我国继有 机磷类及拟除虫菊酯类之后导致农药中毒的第三大种类。目前PQ染毒导 致肾脏损伤的机制尚未完全明确。本实验研究通过测定PQ染毒大鼠的血 清超氧化物歧化酶(Superoxide 疫组织化学染色方法观察过氧化物酶增殖体激活受体吖(Peroxisome ProliferatorActivated Growth (Transforming acid，5-ASA)对上述指标的干预影 达以及5．氨基水杨酸(5．Aminosalicy 响，进一步探讨PQ中毒对肾脏损伤的机制以及5-ASA对百草枯染毒大 鼠肾损伤的保护机制，初步探索较大剂量5-ASA对于正常肾组织有无影 响。 方法：由河北医科大学实验动物中心提供的健康成年雄性Wistar大 控制在40．70％之间，动物饲料由实验动物中心提供，饮用水为纯净水与 盐酸配制的放置24小时后的酸化水(pH2．5。3．O)。正式实验前适应性饲养 3天，根据体重将大鼠随机分为4组：①空白对照组(A组)20只；②单 的PQ灌胃染毒，A、D两组分别给予相同体积的双蒸水胃内灌注。上午 1 给予相同体积的双蒸水胃内灌注。实验后第1天上午10点，C、D两组 中文摘要 蒸水胃内灌注，每日1次，最长用药时间为7天。A、B、C、D各组于实 层血清测定SOD活力以及MDA、GSH含量，应用统计学方法进行组间 比较；迅速留取右侧肾脏，取肾组织进行HE染色，镜下观察超微组织结 的表达情况。 结果： 照组)大鼠未出现任何中毒表现。B组(单纯染毒组)大鼠在灌胃染毒后 2小时之内即出现中毒表现，染毒后3日内症状最为明显。较短时间内即 可观察到竖毛，易激惹，厌食水症状；之后可出现呼吸困难，尿量减少， 体重减轻，部分大鼠有血尿、稀便，口鼻及眼周血性分泌物。C组(染毒 +治疗组)大鼠经5-ASA治疗后，中毒表现较B组为减轻，呼吸困难明显 改善，体重下降不明显，血尿、稀便及口鼻、眼周血性分泌物少见。 2．实验大鼠血清学指标检测： ①B组大鼠血清SOD活力在染毒后的ld为最低，至7d时间点仍明 SOD活力在染毒后的所有时间点均不具有统计学意义(P0．05)o_ ②B组大鼠血清MDA含量在染毒后的1d为最高，至7d时间点仍明 毒后的所有时间点均不具有统计学意义(PO．05)。 ③B组大鼠血清GSH含量在染毒后的ld为最低，至3d时间点仍明 中文摘要 所有时间点较A组均不具有统计学意义(P0．05)。D组与A组比较， GSH含量在染毒后的所有时间点均不具有统计学意义(PO．05)。 3．实验大鼠肾组织形态学变化： ①大体形态：A组大鼠肾脏色泽红润正常，被膜无肿胀；B组大鼠肾 脏颜色晦暗，被膜肿胀；C组大鼠肾脏与B组相比颜色较红，被膜肿胀较 轻；D组大鼠肾脏色泽红润正常，被膜无肿胀。 ②HE染色：A组大鼠肾组织中肾小球、肾小管、肾间质等各部分均 未见异常；B组大鼠肾组织改变以肾小管为主，随着时间的推移，逐渐可 见上皮细胞水肿、空泡变性、渗出坏死、管腔内可见红色坏死颗粒；C组 大鼠肾组织改变与B组相类似，但程度有所减轻，发生时间有所延后；D 组大鼠肾组织中肾小球、肾小管及肾间质均未见异常。 4．实验大鼠肾组织PPAR-),与TGF．pl免疫组织化学检测结果： 4．1PPAR-y在大鼠肾组织中的分布与表达： ①A组大鼠肾组织中，偶见PPAR-y表达于髓质肾小管、集合管上皮 细胞核中。②B组大鼠肾组织中，可见PPAR-3,少量表达于肾小管上皮细 d时 胞核中，偶见表达于肾血管内皮细胞核中。与A组相比，自染毒后