扩张型心肌病大鼠心肌ASKI的表达和黄芪对其影响.pdfVIP

摘要 目的 cardiom． 应用阿霉素腹腔注射复制扩张型心肌病(Dilated kinase1)表达变化，探讨其在DCM的发生、发展过 signal-regulating 程中的作用：观察黄芪对DCM大鼠心室肌ASKl表达的影响。 方法 型组大鼠按2．5mg／kg／次，经腹腔注射，正常组用等量生理盐水腹腔 注射，两组均每周3次，间隔2周后再用l周，共6次，建立阿霉素 诱导的DCM大鼠模型。于第8周末，随机抽取模型组及正常组各10 ventricularenddiastolic 只大鼠检测左心室舒张末期内径(1eft ventricular dimension，LVDD)、左心室收缩末期内径(1eR end．systolic ventricularfraction， dimension，LVSD)矛i]左心室射血分数(1eftejection 心室肌病理学改变确定模型。8周末将制作成功的47只DCM大鼠随 ，．椭 同步观察。按如下方法对三组大鼠进行药物干预：黄芪组应用黄芪颗 2周末检查全 蒸馏水2ml灌胃。以上三组均1次／臼灌胃，共4周。1 部存活大鼠左室射血分数(LVEF，％)。以上测定值均取3个连续完 整心动周期的平均值；留取l2周末处死的大鼠左心室肌行 ASK1Western．Blot检测。 结果 1．扩张型心肌病大鼠模型的建立：(1)模型组从注射阿霉素开始 大鼠出现懒动、消瘦，少食、腹泻、反应低下、并逐渐加重，到8周 末大鼠明显消瘦，部分大鼠腹部膨隆，反应差，脱毛，毛色欠光滑。 (2)病理结果：8周末模型组心尖圆钝，心脏明显增大；HE染色显示 8周末模型组心肌纤维排列紊乱，心肌纤维断裂，细胞间隙增宽，心 肌细胞肿胀，间质水肿，心肌细胞可见空泡变性。(3)心脏超声提示， 一 ． 与正常组比较，模型组LVDD、LVSD明显增加，LVEF显著下降， 差异均有统计学意义(P0．01)。 平表达，明显低于8周末模型组，差异有统计学意义(PO．01)；8 周末模型组大鼠ASKl在心肌组织表达量均明显低于12周末模型组， 差异有统计学意义俨O．01)，提示病程越长ASKl表达越明显。 3．药物干预前后DCM大鼠心肌ASKl表达和意义：黄芪组大 鼠心肌ASKl表达量明显低于12周末模型组，差异有统计学意义 学意义(氏O．01)，提示黄芪能改善DCM大鼠心肌ASKl表达。 n 4．第12周末各组心功能比较：黄芪组的LVEF较12周末模型 组明显增高，但低于正常组，差异均有统计学意义(PO．01)：提示治 疗后虽然有好转，但心功能仍然未能恢复至正常水平。 5． 治疗前后各组心功能比较：12周末模型组的LVEF低于8周 型组增高，差异有统计学意义(尸O．05)，提示病程越长，DCM大鼠心 功能越低，黄芪能改善DCM大鼠心功能。 P值0．01。 结论 1．正常大鼠心肌ASKI有低水平的的表达。 明显。 3．DCM大鼠心肌ASKl表达的量与LVEF呈负相关。 4．黄芪能明显降低DCM大鼠心肌ASKl的表达，改善心功能。 关键词心肌病ASKI黄芪 Abstract ective Obj A modelwas DCM(dilated