奥玛铂及一些重要还原剂反应的动力学分析.pdfVIP

ClassifiedIndex: CODE:10075 U.D.C.: NO ADissertationfortheDegreeofM.Science Kineticanalysisofthereactionsoformaplatin withsomeimportantreductants Candidate: RenYanli Supervisor: ShiTiesheng AcademicDegreeAppliedfor: MasterofScience Specialty: PhysicalChemistry University: HebeiUniversity DateofOralExamination: June,2015 摘 要 摘 要 目前，为了克服顺铂、卡铂引起的毒副作用，拓宽抗癌活性谱，科学家们对于设计 及合成新一代铂类抗癌药有着强烈的兴趣。在新一代铂类抗癌药的研发中，四价铂配合 物占了很大比重，其中最具代表性的具有抗癌活性的四价铂配合物为奥玛铂、异丙铂和 塞特伯。由于四价铂抗癌药易于还原为相应的二价铂配合物，因此被称为 “前药”。本 文中，利用快速扫描光谱、化学计量关系、质谱和停止-流动光谱仪对一些重要的生物 （生物医学）还原剂还原奥玛铂的过程进行了动力学分析。这些还原剂包括硫氧还蛋白 活性位点模型化合物3,6-杂氧-1,8-辛二硫醇（DODT ）、抗坏血酸以及抗氧化剂N- 乙酰-L- 半胱氨酸（NAC ）。反应均遵循二级反应动力学，对于奥玛铂和还原剂均为一级反应。 由此，建构起二级表观速率常数k′与pH 之间的关系。化学计量关系以及质谱分析表明 氧化产物分别是分子内二硫键的环状化合物、脱氢抗坏血酸以及NAC 分子间二硫键 化合物。根据以上数据的分析，提出了包括三个平行反应速控步的反应机理，根据反应 k′ pH 机理推导出了反应速率方程，依据二级表观速率常数 与 之间的关系计算出了速控 步速率常数。另外，在生理pH 下 (pH 7.4) ，测定了抗坏血酸还原奥玛铂与顺铂前药 cis-[Pt(NH ) Cl ]的表观活化参数。针对这些还原过程的动力学数据及其反应机理在生物 3 2 4 和生物医学过程的潜在意义进行了讨论。 关键词：奥玛铂 cis-[Pt(NH ) Cl ] N- 乙酰-L-半胱氨酸 L-抗坏血酸 3,6-杂氧-1,8-辛 3 2 4 二硫醇 还原 动力学分析 I Abstract Abstract Currently, there i a strong research interest in the development of a new generation of platinum-based anticancer drug to overcome the toxic effect of cisplatin and carboplatin and to widen the curing spectra of cancer of these two drug ; the new anticancer drug involve a large number of Pt(IV) compounds. Th